Behandlungsdauer von Pembrolizumab beim Zervixkarzinom
Bei persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom wird Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie (mit oder ohne Bevacizumab) für bis zu 35 Zyklen (ca. 2 Jahre) verabreicht, bei 200 mg alle 3 Wochen. 1
Behandlungsschema nach Krankheitsstadium
Lokal fortgeschrittenes Zervixkarzinom (FIGO 2014 Stadium III-IVA)
Für neu diagnostizierte Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom, die eine kurative Radiochemotherapie erhalten:
- Während der Radiochemotherapie: 5 Zyklen Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen parallel zur Radiochemotherapie
- Erhaltungstherapie: Anschließend 15 Zyklen Pembrolizumab 400 mg alle 6 Wochen
- Gesamtdauer: Bis zu 20 Zyklen über etwa 2 Jahre 1, 2
Die mediane Expositionsdauer in der KEYNOTE-A18-Studie betrug 12,1 Monate (Bereich: 1 Tag bis 27 Monate) 1.
Persistierendes, rezidivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom
Für Patientinnen mit fortgeschrittener Erkrankung:
- Dosierung: Pembrolizumab 200 mg intravenös alle 3 Wochen
- Kombination: Plus Chemotherapie (Paclitaxel mit Cisplatin oder Carboplatin) mit oder ohne Bevacizumab
- Maximale Dauer: Bis zu 35 Zyklen (ca. 2 Jahre) 1
- Mediane Behandlungsdauer: In der KEYNOTE-826-Studie betrug die mediane Expositionsdauer 9 Monate (Bereich: 1 Tag bis 26 Monate) 1, 3
Abbruchkriterien
Die Behandlung wird fortgesetzt bis:
- Krankheitsprogression (bestätigt durch bildgebende Verfahren oder histopathologisch)
- Inakzeptable Toxizität
- Maximale Behandlungsdauer von 2 Jahren erreicht
- Patientenwunsch oder Arztentscheidung 1
Wichtige Hinweise zur Behandlungsdauer
Die FDA-Zulassung basiert auf einer festen Behandlungsdauer von maximal 2 Jahren (35 Zyklen bei 3-wöchentlichem Schema). 1 Dies unterscheidet sich von anderen Tumorentitäten, wo Pembrolizumab teilweise bis zur Progression gegeben wird.
In der KEYNOTE-826-Studie, die zur Zulassung führte, zeigte sich bei PD-L1-positiven Tumoren (CPS ≥1) eine mediane Gesamtüberlebenszeit von 28,6 Monaten versus 16,5 Monaten in der Kontrollgruppe 4, 3. Die Behandlung erfolgte für maximal 35 Zyklen.
Wichtiger Vorbehalt: Die Behandlungsdauer von bis zu 2 Jahren ist außerordentlich lang und mit erheblichen Kosten verbunden. Dies macht die Therapie in Regionen mit der höchsten Zervixkarzinom-Belastung oft nicht verfügbar 5. Die optimale Behandlungsdauer, insbesondere ob eine kürzere Therapiedauer ausreichend wäre, ist nicht abschließend geklärt.
Bei kompletter Remission, die mindestens 6 Monate anhält, konnte in einigen Studien (z.B. bei anderen Tumorentitäten) die Behandlung nach zusätzlichen 2 Zyklen beendet werden, aber dies ist beim Zervixkarzinom nicht standardmäßig etabliert 6.