Fisiopatologia da Epilepsia
A epilepsia resulta de atividade neuronal excessiva e sincronizada anormal no cérebro, causada por um desequilíbrio fundamental entre neurotransmissão excitatória e inibitória, com envolvimento crítico de células gliais na modulação da excitabilidade neuronal. 1
Mecanismo Celular Básico
A fisiopatologia da epilepsia centra-se em hiperexcitabilidade neuronal e hipersincronização, que resultam em descargas elétricas corticais excessivas e síncronas 1. Apesar de décadas de investigação extensiva, os mecanismos básicos das crises epilépticas ainda não foram completamente elucidados 1.
Desequilíbrio Neuroquímico
O mecanismo central envolve:
- Desequilíbrio glutamato-GABA: Um desequilíbrio entre o glutamato (neurotransmissor excitatório) e o ácido gama-aminobutírico/GABA (neurotransmissor inibitório) leva à hiperexcitabilidade 2
- Alterações sinápticas: Modificações nas funções sinápticas e propriedades intrínsecas dos neurónios são mecanismos comuns subjacentes à hiperexcitabilidade 2
- Sistemas neuromoduladores: Sistemas neurotransmissores catecolaminérgicos e peptídeos opioides também desempenham papéis na epileptogénese 2
Papel das Células Gliais
As células gliais, particularmente astrócitos e microglia, emergiram como alvos cruciais na fisiopatologia da epilepsia 3, 4:
- Astrócitos: Regulam a homeostase neuronal, excitabilidade e plasticidade sináptica. A astrogliose reativa pode levar a atividade neuronal anormal e geração de crises. Libertam gliotransmissores, citocinas e quimiocinas que podem exacerbar ou mitigar crises 3
- Microglia: Contribuem para neuroinflamação, excitotoxicidade do glutamato e o equilíbrio entre neurotransmissão excitatória e inibitória 3
- Oligodendrócitos: Modulam a excitabilidade axonal e contribuem para a rede neurónio-glia subjacente à patogénese das crises 3
Mecanismos de Epileptogénese
Canalopatias
Defeitos genéticos identificados em quatro epilepsias monogénicas revelaram que estas doenças são causadas por mutações em canais iónicos, lançando nova luz sobre a fisiopatologia 2:
- Epilepsia generalizada com crises febris
- Epilepsia frontal noturna autossómica dominante
- Convulsões neonatais familiares benignas
- Ataxia episódica tipo 1 com crises parciais
Alterações de Neurotransmissores e Receptores
Existem alterações conhecidas de neurotransmissores e receptores na epilepsia 1:
- GABA: Neurotransmissor inibitório importante na regulação da atividade epiléptica (avaliado com 11C-flumazenil)
- Opioides: Podem reduzir a propagação da atividade elétrica e ter efeito anticonvulsivante
- Serotonina: Pode ter efeito anticonvulsivante
- Dopamina: Alterações nos receptores de dopamina foram associadas a várias formas de epilepsia
Classificação Fisiopatológica
Crises Focais vs. Generalizadas
Crises focais surgem dentro de redes de um único hemisfério cerebral e podem permanecer localizadas ou subsequentemente tornar-se mais amplamente distribuídas 1.
Crises generalizadas afetam rapidamente ambos os hemisférios e ambos os lados do corpo, mesmo quando causadas por uma lesão "focal" 1.
Crises Provocadas vs. Não Provocadas
- Crises provocadas (sintomáticas agudas): Ocorrem no momento ou dentro de 7 dias de um insulto neurológico, sistémico, metabólico ou tóxico agudo (hiponatremia, abstinência, ingestões tóxicas, encefalite, lesões do SNC) 5
- Crises não provocadas: Ocorrem na ausência de fatores precipitantes agudos, incluindo crises sintomáticas remotas e crises idiopáticas 5
Lesões Estruturais Associadas
Certos tipos de distúrbios convulsivos estão associados a lesões cerebrais estruturais 1:
- Tumores
- Infeção
- Enfarte
- Traumatismo cranioencefálico
- Malformações vasculares
- Anomalias do desenvolvimento
- Patologia cerebral associada a crises
Armadilha Clínica Importante
Apesar da investigação extensiva, a classificação das crises é operacional e não baseada em mecanismos fundamentais 1. Isto significa que a classificação clínica atual serve principalmente para comunicação, ensino e investigação, mas não reflete completamente os mecanismos fisiopatológicos subjacentes.