Definiciones de Supervivencia Libre de Enfermedad y Supervivencia Libre de Progresión en Oncología
La supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) son desenlaces compuestos que miden el tiempo desde la aleatorización o inicio del tratamiento hasta eventos específicos, pero sus definiciones varían según el contexto clínico y el tipo de tumor.
Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
La PFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero 1. Sin embargo, existe variabilidad importante en su aplicación:
- En enfermedad metastásica: El proyecto DATECAN para cáncer renal recomienda que PFS incluya muerte por cáncer renal, progresión local, regional o metastásica 1
- Variabilidad histórica: Algunos ensayos pivotales solo consideran la fecha de progresión (como el ensayo de sorafenib), mientras otros incluyen progresión o muerte por cualquier causa (como el ensayo de sunitinib) 1
La PFS se utiliza principalmente en el contexto de enfermedad avanzada o metastásica 2, 3, donde permite evaluaciones más tempranas del efecto del tratamiento comparado con la supervivencia global.
Supervivencia Libre de Enfermedad (DFS)
La DFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia local o a distancia, o muerte 1. En el contexto adyuvante, las definiciones varían considerablemente:
Ejemplos de variabilidad en ensayos de cáncer renal 1:
- Ensayo S-TRAC: recurrencia, malignidad secundaria o muerte
- Ensayo ASSURE: recurrencia, segundo cáncer primario o muerte por cualquier causa
- Ensayo SORCE: recurrencia local, metástasis a distancia o muerte por cáncer renal
El proyecto DATECAN recomienda para enfermedad no metastásica 1:
- DFS debe incluir: cáncer renal contralateral, aparición de metástasis, recurrencia local o regional, muerte por cáncer renal o tratamiento del protocolo
La DFS se utiliza principalmente en el contexto adyuvante o de intención curativa 4, donde sirve tanto como desenlace sustituto de supervivencia global como desenlace primario en sí mismo.
Diferencias Clave Entre PFS y DFS
Contexto de Uso
- PFS: Enfermedad avanzada/metastásica donde la progresión es el evento principal de interés
- DFS: Tratamiento adyuvante o curativo donde la recurrencia después de resección completa es el evento principal
Eventos Incluidos
- PFS: Típicamente más simple - progresión y/o muerte
- DFS: Más complejo - puede incluir recurrencias locales, regionales, a distancia, segundos cánceres primarios y muerte
Validación como Sustituto
La correlación con supervivencia global varía según el tipo de tumor:
- En cáncer de pulmón no microcítico adyuvante: DFS muestra correlación excelente con supervivencia global (R²=0.92-0.99) 5
- En enfermedad localmente avanzada: PFS muestra correlación muy buena (R²=0.89-0.97) 5
Consideraciones Prácticas Importantes
Limitaciones críticas 1:
- La falta de definiciones estandarizadas limita las comparaciones entre ensayos
- El desenlace primario impacta directamente los resultados del ensayo al afectar la estimación de efectos del tratamiento y el poder estadístico
- Las reglas de censura deben estar claramente definidas para cada evento incluido
Tendencias temporales 6:
- Los eventos de DFS han disminuido con el tiempo, impulsados principalmente por reducción en eventos relacionados con cáncer de mama
- A medida que los eventos de DFS se definen cada vez más por eventos no relacionados con el cáncer, la validez sustituta entre DFS y supervivencia global se debilita
Recomendación para práctica clínica: Al interpretar resultados de ensayos, siempre verifique la definición específica de PFS o DFS utilizada, ya que las diferencias en los eventos incluidos pueden explicar discrepancias aparentes entre estudios 1.