Definición de "Libre de Enfermedad" (Disease-Free Survival) en Cáncer
La supervivencia libre de enfermedad (disease-free survival, DFS) se define como el tiempo desde la aleatorización o inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, aunque su definición específica varía según el tipo de cáncer y el contexto clínico.
Definición General y Contexto
El DFS es un desenlace compuesto que incluye múltiples tipos de eventos, y no existe una definición estandarizada universal 1. Esta falta de estandarización limita significativamente la comparación entre estudios clínicos 1.
Definiciones Específicas por Contexto Oncológico
En Cáncer Renal - Enfermedad No Metastásica
Según el consenso DATECAN 1, el DFS incluye:
- Muerte por cáncer renal o tratamiento del protocolo
- Recurrencia local o regional
- Aparición de metástasis
- Cáncer renal contralateral
El evento que ocurra primero define el desenlace.
En Cáncer Renal - Enfermedad Metastásica
En este contexto, se prefiere usar supervivencia libre de progresión (PFS) en lugar de DFS 1, que incluye:
- Muerte por cáncer renal
- Progresión local, regional o metastásica
Variabilidad Entre Estudios Clínicos
La definición de DFS varía sustancialmente entre ensayos clínicos, incluso para el mismo tipo de cáncer 1:
- Ensayo S-TRAC: recurrencia, malignidad secundaria o muerte
- Ensayo ASSURE: recurrencia, segundo cáncer primario o muerte por cualquier causa
- Ensayo SORCE: recurrencia local, metástasis distantes o muerte por cáncer renal
Esta inconsistencia afecta directamente la estimación del efecto del tratamiento y el poder estadístico 1.
Consideraciones Importantes
Como Desenlace Intermedio
El DFS funciona como un desenlace intermedio o sustituto de la supervivencia global (OS) 2, 3. Sin embargo, su validez como sustituto no está establecida en todos los subtipos de cáncer 4.
Eventos que Típicamente se Incluyen
- Recurrencia local o regional de la enfermedad
- Aparición de metástasis distantes
- Muerte relacionada con el cáncer
- Muerte relacionada con el tratamiento del protocolo
Eventos Controvertidos (sin consenso universal)
- Segundos cánceres primarios no relacionados
- Muerte por causas no relacionadas con el cáncer
- Muerte por causa desconocida
Advertencias Críticas
El DFS está compuesto cada vez más por eventos no relacionados con el cáncer 4, lo que reduce su capacidad como sustituto de la supervivencia global. Los eventos relacionados con el cáncer han disminuido con el tiempo debido a mejores tratamientos 4.
En estudios no cegados, existe riesgo de sesgo en la determinación de progresión 2, ya que los aspectos subjetivos del desenlace pueden favorecer un brazo de tratamiento sobre otro.
La definición específica de DFS impacta directamente los resultados del ensayo 1, por lo que es fundamental conocer exactamente qué eventos se incluyen en cada estudio antes de interpretar los resultados o compararlos entre estudios.