¿Qué es la Fibrosis Quística?
La fibrosis quística es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen CFTR (regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística) ubicado en el cromosoma 7, que resulta en disfunción multiorgánica caracterizada principalmente por moco viscoso en los pulmones, insuficiencia pancreática, y pérdida excesiva de sal en el sudor. 1, 2
Definición Genética y Molecular
La fibrosis quística se define por la presencia de mutaciones en ambos alelos del gen CFTR. Este gen codifica una proteína de 1,480 aminoácidos que funciona como un canal de iones en la familia de transportadores ABC (ATP-binding cassette). La proteína CFTR contiene cinco dominios: dos dominios que atraviesan la membrana, un dominio regulador, y dos dominios de unión a nucleótidos que interactúan con ATP 1.
Más de 1,000 mutaciones han sido identificadas en el gen CFTR, siendo la mutación F508del (deleción de fenilalanina en la posición 508) la más común, representando aproximadamente dos tercios de todos los alelos de FQ a nivel mundial 2. Esta mutación es particularmente frecuente en personas de ascendencia europea del norte.
Fisiopatología
La proteína CFTR anormal resulta en transporte defectuoso de electrolitos y iones de cloruro en las células epiteliales de la membrana apical de las glándulas sudoríparas, vías respiratorias, páncreas e intestino 1. Las mutaciones CFTR se clasifican en cinco clases según su severidad:
- Clases I-III: Mutaciones severas con pérdida completa de la función del canal de cloruro regulado por AMPc
- Clases IV-V: Mutaciones más leves que permiten función residual de CFTR 2
Manifestaciones Clínicas
La enfermedad pulmonar es el factor crítico en el pronóstico y supervivencia 1. Las características clínicas incluyen:
Manifestaciones Respiratorias
- Moco anormalmente espeso que causa obstrucción de las vías respiratorias
- Infecciones pulmonares recurrentes y persistentes
- Bronquiectasias y daño pulmonar progresivo
- Insuficiencia respiratoria (principal causa de mortalidad)
- Sinusitis crónica y pólipos nasales 1, 2
Manifestaciones Digestivas y Pancreáticas
- Insuficiencia pancreática en 85-90% de los individuos afectados
- Esteatorrea (heces grasosas y malolientes)
- Malabsorción de grasas y proteínas
- Deficiencias de vitaminas liposolubles
- Íleo meconial neonatal (10-20% de recién nacidos con FQ)
- Enfermedad hepática y pancreatitis 1, 2
Otras Manifestaciones
- Pérdida excesiva de sal en el sudor (>60 mmol/L de cloruro)
- Ausencia bilateral congénita de los conductos deferentes (CBAVD)
- Infertilidad masculina
- Diabetes relacionada con fibrosis quística 1, 2
Epidemiología
La fibrosis quística es la enfermedad autosómica recesiva más común en la población caucásica, con una prevalencia estimada de:
- 1 en 2,500-3,500 nacimientos en blancos no hispanos
- 1 en 4,000-10,000 nacimientos en hispanos
- 1 en 15,000-20,000 nacimientos en negros no hispanos 2
La prevalencia general en Estados Unidos es aproximadamente 1 en 3,700 nacimientos 2.
Diagnóstico
El diagnóstico se establece mediante:
- Prueba del sudor: Cloruro en sudor ≥60 mEq/L es diagnóstico
- Identificación de dos mutaciones CFTR asociadas con FQ
- Tamizaje neonatal mediante tripsinógeno inmunorreactivo
- Demostración in vivo de anormalidades características en el transporte de iones a través del epitelio nasal 2
Pronóstico
La supervivencia promedio de pacientes con FQ ha mejorado dramáticamente, pasando de aproximadamente 30 años en 2002 1 a una mediana de supervivencia de 53.1 años (IC 95%, 51.6-54.7) en 2021 3. Esta mejora se debe al diagnóstico temprano mediante tamizaje neonatal, equipos multidisciplinarios de atención, y especialmente la introducción de terapias moduladoras de CFTR que benefician hasta el 90% de las personas genéticamente elegibles 4, 3.