Resistencia Fenotípica: Definición y Concepto
La resistencia fenotípica se refiere a la resistencia a antibióticos que se demuestra mediante pruebas de laboratorio observables (fenotipo) sin necesariamente conocer el mecanismo genético subyacente, en contraste con la resistencia genotípica que identifica genes específicos de resistencia. 1
Entendiendo el Concepto Fundamental
Según las guías definitivas de EUCAST, los organismos microbiológicamente resistentes son aquellos que poseen cualquier mecanismo de resistencia demostrado ya sea fenotípicamente o genotípicamente 1. Esto significa que:
Dos Formas de Detectar Resistencia:
- Fenotípica: Se observa el comportamiento de la bacteria frente al antibiótico en el laboratorio (por ejemplo, mediante concentración mínima inhibitoria o MIC, diámetro de halos de inhibición)
- Genotípica: Se identifican genes específicos de resistencia mediante técnicas moleculares
Aspectos Prácticos de la Resistencia Fenotípica
La resistencia fenotípica puede manifestarse en diferentes niveles 1:
- Resistencia de bajo nivel: Las bacterias pueden ser clínicamente susceptibles aunque tengan mecanismos de resistencia microbiológica (a veces llamadas "borderline susceptible")
- Resistencia de nivel moderado o alto: Requiere calificación específica según el contexto clínico
- Resistencia disociada: Solo se demuestra fenotípicamente en presencia de un segundo antibiótico (ejemplo: resistencia a macrólidos demostrada en presencia de lincosaminas)
Distinción Crítica: Resistencia Microbiológica vs. Clínica
Es fundamental entender que la resistencia fenotípica microbiológica no siempre equivale a resistencia clínica 1. La resistencia clínica ocurre cuando la infección es altamente improbable que responda incluso a dosis máximas del antibiótico, pero muchos otros factores afectan la respuesta terapéutica.
Resistencia Fenotípica Sin Cambios Genéticos
Investigaciones recientes demuestran que la resistencia fenotípica puede ocurrir sin alteraciones genéticas 2. Esto incluye:
- Crecimiento en biopelículas
- Fase estacionaria de crecimiento
- Persistencia bacteriana
- Modulación metabólica global
Advertencia importante: Estas situaciones pueden ocurrir durante la infección pero no se detectan en las pruebas de susceptibilidad clásicas del laboratorio 2.
Interpretación de Resultados
La "lectura interpretativa" de datos de susceptibilidad es la deducción, a partir del fenotipo observado, de los mecanismos bioquímicos de resistencia o la inferencia de susceptibilidad o resistencia clínica 1. Esto significa que el microbiólogo puede inferir mecanismos específicos basándose en patrones fenotípicos observables.
Perfil de Resistencia y Antibiograma
El patrón fenotípico se describe mediante 1:
- Perfil de resistencia: Por ejemplo, una bacteria resistente a penicilina, estreptomicina y tetraciclina pero susceptible a eritromicina se describe como perfil PST
- Antibiograma: El mismo organismo se describe como RRRS para la secuencia predefinida de antibióticos
Implicaciones Clínicas Clave
La resistencia fenotípica es lo que realmente se mide en el laboratorio clínico mediante antibiogramas estándar, mientras que la resistencia genotípica requiere técnicas moleculares específicas. Ambas son válidas, pero la fenotípica es la que guía la mayoría de las decisiones terapéuticas en la práctica diaria porque refleja el comportamiento real de la bacteria frente al antibiótico, independientemente del mecanismo molecular exacto 1.