How do Direct Oral Anticoagulants (DOACs) dosing adjustments depend on comorbidities, such as impaired renal function, in patients requiring anticoagulation?

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From the Guidelines

El ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales directos (DOACs) depende de las comorbilidades, como la función renal deteriorada, para mantener la eficacia y minimizar los riesgos de sangrado. Los DOACs requieren ajustes de dosificación específicos en función de las comorbilidades, particularmente la función renal deteriorada, para mantener la eficacia y minimizar los riesgos de sangrado. Según las guías de práctica clínica más recientes 1, los ajustes de dosis para cada DOAC son los siguientes:

  • Apixaban: reducir la dosis de 5 mg dos veces al día a 2,5 mg dos veces al día si el paciente cumple con dos de los tres criterios: edad ≥80 años, peso ≤60 kg o creatinina sérica ≥133 mmol/L.
  • Dabigatran: reducir la dosis de 150 mg dos veces al día a 110 mg dos veces al día si el paciente tiene ≥80 años o está recibiendo verapamilo, y considerar la reducción de la dosis en pacientes con función renal moderadamente deteriorada (clearance de creatinina 30-50 mL/min).
  • Edoxaban: reducir la dosis de 60 mg una vez al día a 30 mg una vez al día si el paciente tiene función renal moderada o severamente deteriorada (clearance de creatinina 15-50 mL/min), peso ≤60 kg o está recibiendo ciclosporina, dronedarona, eritromicina o ketoconazol.
  • Rivaroxaban: reducir la dosis de 20 mg una vez al día a 15 mg una vez al día si el paciente tiene una clearance de creatinina de 15-49 mL/min. Es importante tener en cuenta que estos ajustes de dosis son cruciales para mantener la eficacia y minimizar los riesgos de sangrado, ya que los DOACs se eliminan parcialmente por los riñones, con dabigatran teniendo la mayor eliminación renal (80%), seguido de edoxaban (50%), rivaroxaban (35%) y apixaban (27%) 1. La evaluación regular de la función renal y hepática es esencial al prescribir DOACs, así como la consideración de las interacciones medicamentosas, particularmente con inhibidores o inductores de P-glicoproteína y CYP3A4. En resumen, el ajuste de la dosis de los DOACs depende de las comorbilidades, como la función renal deteriorada, y es crucial para mantener la eficacia y minimizar los riesgos de sangrado.

From the FDA Drug Label

Renal impairment: Avoid or adjust dose ( 8.6)

El ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales directos (DOACs), como rivaroxaban, depende de las comorbilidades, como la función renal deteriorada. La dosis debe ajustarse o evitarse en pacientes con deterioro renal, según lo especificado en la etiqueta del medicamento.

  • Pacientes con función renal deteriorada: Debe evitarse o ajustarse la dosis, según lo indicado en la sección 8.6 de la etiqueta del medicamento 2. No se proporciona información adicional sobre otros ajustes de dosis para comorbilidades específicas.

From the Research

Ajuste de DOACS dependiendo de comorbilidades

Los Direct Oral Anticoagulants (DOACs) son medicamentos cada vez más utilizados para la anticoagulación crónica debido a su facilidad de dosificación, menos interacciones y menor necesidad de monitoreo estricto en comparación con la warfarina 3. Sin embargo, es crucial considerar las comorbilidades y las indicaciones específicas para las cuales la warfarina podría ser preferida sobre los DOACs.

Comorbilidades y ajuste de dosis

Las comorbilidades, como la función renal alterada, pueden requerir ajustes en la dosis de los DOACs. La estimación precisa de la función renal utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault es necesaria para determinar la dosis adecuada de los DOACs 4. Además, la presencia de enfermedad renal crónica moderada a severa puede aumentar el riesgo de sangrado en pacientes tratados con DOACs 5.

Consideraciones específicas para cada comorbilidad

  • Enfermedad renal crónica: Los DOACs pueden ser utilizados en pacientes con enfermedad renal crónica, pero es importante ajustar la dosis según la función renal y monitorear el riesgo de sangrado 5.
  • Obesidad: Aunque inicialmente se pensaba que la obesidad podría afectar la eficacia de los DOACs, la evidencia actual sugiere que pueden ser seguros y efectivos en pacientes obesos, siempre y cuando se ajuste la dosis según la función renal 4.
  • Insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular: Los DOACs han demostrado ser efectivos y seguros en pacientes con insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular, aunque es importante considerar el riesgo de sangrado y ajustar la dosis según la función renal 5.

Importancia del monitoreo y ajuste de dosis

El monitoreo regular y el ajuste de dosis según sea necesario son cruciales para minimizar el riesgo de sangrado y maximizar la eficacia de los DOACs en pacientes con comorbilidades 5, 6. La colaboración entre médicos, farmacéuticos y otros profesionales de la salud es fundamental para garantizar el uso seguro y efectivo de los DOACs en estos pacientes.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of direct oral anticoagulants.

Expert opinion on drug metabolism & toxicology, 2023

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