How has the use of ketamine in adult neurocritical patients changed over time?

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Actualización de la Ketamina en el Paciente Neurocrítico

La ketamina ha experimentado una transformación radical en su uso en pacientes neurocríticos: de estar contraindicada por temor al aumento de la presión intracraneal (PIC), ahora se reconoce como una opción segura y potencialmente neuroprotectora, con uso creciente tanto para sedación como para intubación de secuencia rápida en pacientes con lesión cerebral aguda grave.

El Cambio Histórico Fundamental

Concepto Antiguo (Pre-2017)

Durante décadas, la ketamina fue evitada en pacientes neurocríticos debido a preocupaciones teóricas sobre el aumento de la PIC. Las guías de sedación endoscópica de 2007 advertían que "su uso es potencialmente peligroso y debe evitarse en pacientes con enfermedad cerebrovascular" 1. Esta contraindicación se basaba en efectos simpaticomiméticos que aumentan la frecuencia cardíaca, presión arterial y gasto cardíaco 1.

Evidencia Actual (2017-2025)

Las preocupaciones históricas sobre el aumento de la PIC han sido completamente refutadas. La guía de la Association of Anaesthetists of Great Britain and Ireland (2017) establece claramente: "Históricamente ha habido preocupaciones sobre el uso de ketamina en pacientes con traumatismo craneoencefálico debido a los riesgos de aumento de la presión intracraneal. Estas preocupaciones tienen poca importancia práctica, y el fármaco ahora se usa frecuentemente en anestesia prehospitalaria en pacientes con traumatismo craneal" 2.

Mecanismos Neuroprotectores Reconocidos

La ketamina actúa principalmente como antagonista no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), lo que produce múltiples efectos beneficiosos en el paciente neurocrítico 3, 4:

  • Inhibición de la depolarización cortical propagada (CSD): Fenómeno electrofisiológico asociado con lesión cerebral secundaria 4
  • Neuroprotección glutamatérgica: Bloquea la transmisión glutamatérgica excesiva que causa daño neuronal 3
  • Mantenimiento de la presión de perfusión cerebral (PPC): Aumenta el flujo sanguíneo cerebral sin elevar la PIC 4
  • Estabilidad hemodinámica: No causa depresión cardíaca ni respiratoria, a diferencia de otros sedantes 2, 4

Aplicaciones Clínicas Actuales en Neurocrítica

1. Intubación de Secuencia Rápida (RSI)

La guía de la Society of Critical Care Medicine (2023) sugiere que no hay diferencia entre etomidato y otros agentes inductores (incluyendo ketamina) respecto a mortalidad o hipotensión periintubación 5. La ketamina ofrece ventajas específicas:

  • Estabilidad hemodinámica relativa: Especialmente valiosa en pacientes con trauma que requieren RSI 5
  • Preservación del impulso respiratorio: Mantiene reflejos laríngeos-faríngeos 6
  • Dosis para inducción IV: 1-4.5 mg/kg (promedio 2 mg/kg para 5-10 minutos de anestesia quirúrgica) 6

Precaución importante: En pacientes críticamente enfermos con reservas de catecolaminas agotadas, existe preocupación por hipotensión y paro cardíaco 5. Los efectos simpaticomiméticos pueden tener desventajas después de reanimación por paro cardíaco o en enfermedad cardíaca grave 2.

2. Sedación Continua en UCI

El uso de infusión continua de ketamina en pacientes con ventilación mecánica en Estados Unidos aumentó dramáticamente de 0.07% en 2008 a 1.1% en 2018, con probabilidades más de 10 veces mayores a partir de 2017 7.

La guía de la Society of Critical Care Medicine (2018) recomienda:

  • Dosis baja de ketamina (1-2 μg/kg/hr) como adyuvante a terapia opioide para reducir el consumo de opioides en adultos posquirúrgicos admitidos en UCI (recomendación condicional, evidencia de baja calidad) 8
  • Mantenimiento de anestesia: 0.1-0.5 mg/minuto por infusión lenta 6

3. Estado Epiléptico Refractario (RSE)

La ketamina muestra eficacia emergente en RSE, con reducción del 50% de la carga convulsiva a las 24 horas en el 84% de pacientes, y cese completo de convulsiones en el 43% 9. Se agrega típicamente como el cuarto fármaco anticonvulsivo (media 4.4 medicamentos) 9.

  • Dosis inicial: Bolo de 95 mg (mediana), seguido de infusión a 30.8 mcg/kg/min (mediana) 9
  • Duración: Mediana de 40 horas 9
  • Eficacia similar: Ya sea manejado presencialmente o por teleneurocrítica 9

4. Manejo del Dolor en Pacientes Neurocríticos

La guía de BMJ (2024) reconoce que "la ketamina ha ganado popularidad recientemente, principalmente debido a sus capacidades potenciales de ahorro de opioides y su perfil de seguridad general" 10. Sin embargo, persisten preocupaciones sobre efectos secundarios como delirio, pesadillas y laringoespasmo, que pueden reducirse con dosis bajas o subanestésicas 10.

Consideraciones de Seguridad Actualizadas

Contraindicaciones Absolutas (según FDA)

  • Pacientes en quienes una elevación significativa de la presión arterial constituiría un peligro grave 6
  • Hipersensibilidad conocida a ketamina 6

Precauciones Específicas

Reacciones de emergencia: Manifestadas por sensaciones de flotación, sueños vívidos, alucinaciones y delirio en 10-30% de adultos 1, 11. El uso de midazolam en combinación con ketamina minimiza esta reacción 1, 11, 6.

Administración:

  • No administrar la concentración de 100 mg/mL IV sin dilución adecuada 6
  • Administrar lentamente (durante 60 segundos) para evitar depresión respiratoria y respuesta vasopresora aumentada 6
  • Equipamiento de vía aérea de emergencia debe estar inmediatamente disponible 6

Evidencia de Calidad Variable

Una revisión sistemática con metaanálisis (2024) de ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con lesión cerebral aguda grave encontró evidencia de muy baja certeza 12. Los eventos adversos graves no difirieron entre ketamina y sufentanilo o fentanilo (riesgo relativo 1.45, IC 95% 0.81-2.58), pero el análisis secuencial de ensayos mostró que se necesitan más estudios 12.

Brechas de Conocimiento Persistentes

A pesar del uso creciente, persisten limitaciones importantes:

  • Datos a largo plazo insuficientes sobre eficacia, impacto cognitivo y riesgo de adicción 13
  • Variabilidad sustancial entre hospitales: Uso mediano de 0.2% (rango intercuartílico 0.08-0.5%), con 5 hospitales usando ketamina continua en >5% de pacientes 7
  • Protocolos de dosificación heterogéneos y datos limitados de duración de respuesta 14
  • Necesidad de ensayos clínicos aleatorizados grandes con bajo riesgo de sesgo en poblaciones neurocríticas específicas 12

Algoritmo de Decisión Clínica

Para RSI en paciente neurocrítico:

  1. Evaluar estabilidad hemodinámica y reservas de catecolaminas
  2. Si estable: Ketamina 2 mg/kg IV lento (60 segundos)
  3. Coadministrar midazolam para prevenir reacciones de emergencia
  4. Si inestable/post-paro cardíaco: Considerar etomidato como alternativa

Para sedación continua en UCI:

  1. Iniciar con dosis baja: 1-2 μg/kg/hr como adyuvante a opioides
  2. Titular según efecto clínico deseado
  3. Monitorizar signos vitales y función cardíaca continuamente
  4. Evaluar diariamente necesidad de continuar

Para RSE:

  1. Agregar ketamina como 4º fármaco anticonvulsivo
  2. Bolo inicial: ~95 mg, seguido de infusión 30-40 mcg/kg/min
  3. Duración típica: 40 horas
  4. Monitorizar EEG para evaluar respuesta

La ketamina debe ser prescrita y supervisada por especialistas entrenados dentro de un estándar de atención estructurado 13.

References

Guideline

aga institute review of endoscopic sedation.

Gastroenterology, 2007

Research

Ketamine reduces seizure and interictal continuum activity in refractory status epilepticus: a multicenter in-person and teleneurocritical care study.

Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 2024

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