Causas del Hiperparatiroidismo Primario
El hiperparatiroidismo primario es causado en aproximadamente 80% de los casos por un adenoma paratiroideo único, en 15% por hiperplasia paratiroidea multiglandular, y en 1-5% por carcinoma paratiroideo 1, 2.
Causas Esporádicas (90% de los casos)
La mayoría de los casos son esporádicos sin causa genética identificable:
- Adenoma paratiroideo solitario: La causa más frecuente, representando 4 de cada 5 casos
- Hiperplasia multiglandular: Afecta múltiples glándulas paratiroides simultáneamente
- Carcinoma paratiroideo: Extremadamente raro pero debe considerarse en presentaciones severas
Los adenomas pueden localizarse ectópicamente (retroesofágico, mediastínico), lo que puede complicar el diagnóstico y tratamiento 3.
Causas Genéticas (10% de los casos)
Las causas genéticas representan hasta 10% de todos los casos de hiperparatiroidismo primario 4, 5 y se clasifican en:
Formas Sindrómicas
- Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN1): Gen MEN1
- Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2A (MEN2A): Gen RET
- Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 4 (MEN4): Gen CDKN1B
- Síndrome de Hiperparatiroidismo-Tumor Mandibular (HPT-JT): Gen CDC73
Formas Familiares Aisladas
- Hiperparatiroidismo familiar aislado: Genes CASR, GNA11, AP2S1, GCM2
- Hiperparatiroidismo neonatal severo: Mutaciones en CASR
- Hipercalcemia-hipocalciuria familiar (FHH): Debe diferenciarse del hiperparatiroidismo primario verdadero 4
Panel Genético Recomendado
El panel de primera línea incluye: MEN1, CDKN1B, CDC73, CASR, GNA11, AP2S1 y GCM2 4.
Indicaciones para Estudio Genético
Según las guías más recientes de 2025, se debe ofrecer análisis genético en 4:
- Forma familiar: ≥2 familiares de 1° o 2° grado afectados
- Presentación sindrómica: Cualquier edad
- Forma esporádica aislada si:
- Paciente <50 años
- Paciente >50 años con forma recurrente o multiglandular
- Carcinoma paratiroideo
- Tumor paratiroideo atípico
- Pérdida de expresión de parafibromina
- Inicio pediátrico: Considerar secuenciación completa del genoma si el panel es negativo
Factores Confusores a Considerar
Antes de establecer el diagnóstico definitivo, deben excluirse 6:
- Deficiencia de vitamina D: Puede elevar PTH secundariamente
- Insuficiencia renal: Reduce filtración glomerular y eleva PTH
- Medicamentos interferentes: Tiazidas, litio, bifosfonatos, denosumab
- Cirugía bariátrica: Causa malabsorción de calcio-vitamina D
- Tubulopatías hereditarias: Pueden simular hiperparatiroidismo primario con hipercalciuria
Diferenciación Crítica
Es fundamental diferenciar el hiperparatiroidismo primario de 6:
- Hiperparatiroidismo secundario (por hipocalcemia crónica, enfermedad renal)
- Hipercalcemia-hipocalciuria familiar (FHH)
- Tubulopatías con hipercalciuria (enfermedad de Dent, acidosis tubular renal)
- Osteomalacia hipofosfatémica (XLH, osteomalacia oncogénica)
Advertencia importante: La suplementación con sales de fosfato solas en pacientes con hipofosfatemia puede inducir hiperparatiroidismo secundario 6.