Standardowy schemat FOLFOX w raku odbytnicy
W raku odbytnicy standardowym schematem jest mFOLFOX6, podawany co 2 tygodnie, składający się z oksaliplatyny 85 mg/m² (infuzja 2-godzinna), leukoworyny 400 mg/m² (infuzja 2-godzinna), 5-FU 400 mg/m² (bolus), a następnie 5-FU 1200 mg/m²/dobę przez 2 dni (łącznie 2400 mg/m² w ciągłej infuzji przez 46-48 godzin). 1, 2
Szczegółowy protokół mFOLFOX6
Dzień 1:
- Oksaliplatyna: 85 mg/m² dożylnie przez 2 godziny
- Leukoworyna: 400 mg/m² dożylnie przez 2 godziny (lub levo-leukoworyna 200 mg/m²)
- 5-FU bolus: 400 mg/m² dożylnie
- 5-FU infuzja ciągła: 1200 mg/m²/dobę przez 2 dni (łącznie 2400 mg/m² przez 46-48 godzin)
Cykl powtarza się co 2 tygodnie 1, 3, 1, 2
Kontekst kliniczny zastosowania
W leczeniu neoadiuwantowym:
- Najnowsze wytyczne ASCO 2024 rekomendują całkowitą terapię neoadiuwantową (TNT) dla miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy 4
- mFOLFOX6 może być podawany przed radioterapią lub po niej w ramach TNT
- Badanie FOWARC wykazało, że mFOLFOX6 z radioterapią daje wyższy odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR 27,5%) niż sam 5-FU z radioterapią (pCR 14%) 5
W leczeniu adiuwantowym:
- Badanie ADORE udowodniło, że FOLFOX jest skuteczniejszy niż sam 5-FU/leukoworyna po przedoperacyjnej chemioradioterapii
- 3-letnie przeżycie wolne od choroby: 71,6% dla FOLFOX vs 62,9% dla 5-FU/LV (HR 0,657; p=0,047) 6
- Standardowo podaje się 12 cykli (6 miesięcy) w leczeniu adiuwantowym 3, 2
W chorobie przerzutowej:
- mFOLFOX6 jest schematem pierwszego rzutu w połączeniu z bewacyzumabem (5 mg/kg co 2 tygodnie) lub panitumumabem (6 mg/kg co 2 tygodnie) u pacjentów z genem KRAS typu dzikiego 1, 2
Alternatywny schemat: CapeOX (XELOX)
Dla pacjentów preferujących leczenie doustne:
- Oksaliplatyna: 130 mg/m² dożylnie, dzień 1
- Kapecytabina: 850-1000 mg/m² doustnie 2x dziennie przez 14 dni
- Cykl co 3 tygodnie 1, 3, 1
Uwaga: Pacjenci w Ameryce Północnej mogą wymagać niższych dawek kapecytabiny (850 mg/m²) ze względu na większą toksyczność fluoropirymidyn w tej populacji 1
Ważne zastrzeżenia
Modyfikacje dawek:
- Wstrzymaj FOLFOX przy: toksyczności sercowej, encefalopatii hiperammoniemicznej, zespole móżdżkowym, biegunce stopnia 3-4, zespole ręka-stopa stopnia 2-3, zapaleniu błon śluzowych stopnia 3-4, mielosupresji stopnia 4 7
- Po ustąpieniu do stopnia 1, wznów w zmniejszonej dawce 7
Monitorowanie:
- Neutropenia stopnia 3-4 występuje u 26-36% pacjentów 6
- Neuropatia czuciowa jest najczęstszym działaniem niepożądanym oksaliplatyny - kumulacyjna i często nieodwracalna 8
- Pacjenci z obniżonym klirensem kreatyniny wymagają modyfikacji dawki kapecytabiny 1
Preferowana forma 5-FU:
Wytyczne NCCN wyraźnie stwierdzają, że infuzyjna forma 5-FU jest preferowana nad bolusową, szczególnie w połączeniu z oksaliplatyną 1, 3