What is the logical explanation for why Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) inhibitors can cause cough?

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Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) causan tos a través de su efecto en el metabolismo de la bradicinina. Cuando la ACE es inhibida por medicamentos como lisinopril, enalapril o ramipril, la enzima ya no puede descomponer la bradicinina, lo que lleva a su acumulación en los pulmones. Esta bradicinina aumentada estimula las fibras nerviosas sensoriales en las vías respiratorias y desencadena la producción de mediadores inflamatorios como la sustancia P y las prostaglandinas. Además, la inhibición de la ACE causa la acumulación de sustancia P, lo que sensibiliza aún más las neuronas de las vías respiratorias. Estos efectos combinados llevan a la irritación bronquial y a la tos seca, persistente y ticling que afecta a aproximadamente el 5-35% de los pacientes que toman IECA. La tos suele desarrollarse dentro de semanas o meses después del inicio de la terapia y se resuelve dentro de 1-4 semanas después de la discontinuación. Este efecto secundario es un efecto de clase de todos los IECA y no es dependiente de la dosis. Si un paciente experimenta este efecto secundario, se recomienda generalmente cambiar a un bloqueador de los receptores de angiotensina (ARB) como losartán o valsartán, ya que los ARB proporcionan beneficios cardiovasculares similares sin afectar el metabolismo de la bradicinina 1.

Algunos de los mecanismos propuestos para la tos inducida por IECA incluyen:

  • La acumulación de bradicinina y sustancia P en las vías respiratorias, lo que lleva a la estimulación de las fibras nerviosas sensoriales y la producción de mediadores inflamatorios 1.
  • La inhibición de la kininasa, lo que lleva a la acumulación de bradicinina y sustancia P 1.
  • La estimulación de la producción de prostaglandinas, lo que puede contribuir a la irritación bronquial y la tos 1.

Es importante destacar que la tos inducida por IECA es un efecto secundario común, pero no es la única causa de tos en los pacientes que toman estos medicamentos. Es fundamental evaluar a los pacientes con tos para determinar la causa subyacente y ajustar el tratamiento según sea necesario 1.

From the Research

Explicación Lógica de la Tos Asociada con los IECA

La tos es uno de los efectos adversos comunes en pacientes que reciben inhibidores de la enzima convertidora de angiotensin (IECA) 2, 3, 4, 5, 6. A continuación, se presentan los posibles mecanismos y explicaciones lógicas para esta asociación:

  • Mecanismo de la Bradyquinina: La teoría más comúnmente aceptada es que la tos se debe a la acumulación de bradyquinina, un mediador inflamatorio, debido a la inhibición de la enzima convertidora de angiotensin (ECA) 4, 5. La bradyquinina puede activar péptidos proinflamatorios y liberar histamina, lo que puede causar hipersensibilidad del reflejo de la tos.
  • Incidence y Variabilidad: La incidencia de la tos seca en pacientes que reciben IECA varía entre 1-33% 4, y parece ser más baja con algunos IECA, como el perindopril 2, 3.
  • Efectos en la Vía Aérea: La tos asociada con los IECA puede ser debida a la estimulación de los nervios vagales que subserven el reflejo de la tos, particularmente las fibras C no mielinizadas 5.
  • Tratamiento y Manejo: La tos generalmente desaparece después de la suspensión del IECA 2, 4, 6. Sin embargo, en algunos casos, la reducción de la dosis o el cambio a otro IECA puede ser efectivo 2, 3. También se han sugerido tratamientos alternativos, como la adición de bloqueadores de los canales de calcio o la administración de cromoglicato inhalado 5.

Características de la Tos Asociada con los IECA

La tos asociada con los IECA se caracteriza por ser:

  • Sequedad: La tos es generalmente seca y no productiva 6.
  • Empeoramiento Nocturno: La tos puede empeorar por la noche y interferir con el sueño 6.
  • Mayor Incidencia en Mujeres: La tos asociada con los IECA parece ser más común en mujeres 5, 6.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Cough and inhibition of the renin-angiotensin system.

Journal of hypertension. Supplement : official journal of the International Society of Hypertension, 1993

Research

Putative mechanisms of cough after treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors.

Journal of hypertension. Supplement : official journal of the International Society of Hypertension, 1995

Research

Characterization of cough associated with angiotensin-converting enzyme inhibitors.

Otolaryngology--head and neck surgery : official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 1991

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