دواء Tiratam (ليفيتيراسيتام)
دواعي الاستعمال
يُستخدم ليفيتيراسيتام بشكل أساسي كعلاج إضافي للنوبات الصرعية الجزئية في البالغين والأطفال، وكذلك للنوبات الرمعية العضلية والنوبات التوترية الرمعية المعممة الأولية 1.
الاستطبابات المعتمدة:
- العلاج الإضافي للنوبات الجزئية في البالغين والأطفال فوق سن سنتين 2, 3
- العلاج الإضافي للنوبات الرمعية العضلية المرتبطة بالصرع الرمعي العضلي اليافعي 2
- العلاج الإضافي للنوبات التوترية الرمعية المعممة الأولية 2
- العلاج الأحادي للنوبات الجزئية في البالغين والأطفال فوق 10 سنوات 3
ملاحظة هامة عن حديثي الولادة:
في حديثي الولادة المصابين بنوبات صرعية، الفينوباربيتال هو الخيار الأول وليس ليفيتيراسيتام. أظهرت دراسة حديثة أن الفينوباربيتال كان أكثر فعالية من ليفيتيراسيتام (80% مقابل 28% في السيطرة على النوبات) 4.
الجرعات
البالغين (17 سنة فما فوق):
العلاج الإضافي:
- الجرعة الابتدائية: 500 ملغ مرتين يومياً 5
- الجرعة الفعالة: 1000-3000 ملغ/اليوم مقسمة على جرعتين 1, 2
- التصعيد: زيادة 500-1000 ملغ كل أسبوعين حسب الاستجابة 5
- الجرعة القصوى: 3000 ملغ/اليوم 5
معدلات الاستجابة حسب الجرعة:
- 1000 ملغ/اليوم: معدل استجابة 22-33%
- 2000 ملغ/اليوم: معدل استجابة 31-34%
- 3000 ملغ/اليوم: معدل استجابة 39.8% 1
الأطفال (2-16 سنة):
الجرعة الموصى بها: 5-9 ملغ/كغ/اليوم مقسمة على جرعتين 1
بروتوكول التصعيد:
- البدء بـ 25 ملغ (أو 1-3 ملغ/كغ/اليوم) ليلاً للأسبوع الأول
- الزيادة كل 1-2 أسبوع بمقدار 1-3 ملغ/كغ/اليوم 1
ملاحظة مهمة: الأطفال لديهم تصفية أعلى بنسبة 50% من البالغين، مما يتطلب جرعات أعلى نسبياً بالملغ/كغ 6.
تعديل الجرعة في القصور الكلوي
هذا أمر بالغ الأهمية لأن ليفيتيراسيتام يُطرح بشكل أساسي عن طريق الكلى (70% دون تغيير) 6.
بروتوكول التعديل:
| تصفية الكرياتينين | تعديل الجرعة |
|---|---|
| > 80 مل/دقيقة | الجرعة الكاملة (500-1500 ملغ مرتين يومياً) |
| 50-80 مل/دقيقة | 500-1000 ملغ مرتين يومياً |
| 30-50 مل/دقيقة | 250-750 ملغ مرتين يومياً |
| < 30 مل/دقيقة | 250-500 ملغ مرتين يومياً |
| غسيل كلوي | 500-1000 ملغ مرة يومياً + جرعة إضافية 250-500 ملغ بعد الغسيل [6] |
تحذير: في المرضى في العناية المركزة مع زيادة التصفية الكلوية (CrCl > 130 مل/دقيقة)، قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى تصل إلى 6 غرام/اليوم أو تسريب مستمر لتحقيق مستويات علاجية 7.
الحرائك الدوائية
- التوافر الحيوي الفموي: ~100% 5, 3
- وقت الذروة: ساعة واحدة 6
- الارتباط بالبروتينات: 10% فقط 5
- نصف العمر: 6-8 ساعات 8
- الوصول للحالة المستقرة: يومان 5
- الاستقلاب: محدود جداً (لا يتم عبر السيتوكروم P450) 3
- الإطراح: 70% عن طريق الكلى دون تغيير 6
الأعراض الجانبية
الأعراض الشائعة:
الأعراض السلوكية والنفسية (مهمة جداً):
يجب الحذر الشديد عند وصف ليفيتيراسيتام للمرضى المعرضين للاضطرابات النفسية 8:
الأعراض الأقل شيوعاً:
ميزة مهمة: ليفيتيراسيتام لا يسبب ضعفاً إدراكياً ولا زيادة في الوزن 2, 3.
التداخلات الدوائية
ليفيتيراسيتام لديه أقل تداخلات دوائية بين مضادات الصرع 5, 3:
- لا يحفز أو يثبط السيتوكروم P450 3
- لا تداخلات سريرية مهمة مع مضادات الصرع الأخرى 6, 3
- لا يؤثر على ارتباط الأدوية الأخرى بالبروتينات 6
- يمكن تناوله مع أو بدون طعام 6
محاذير خاصة
الاستخدام الوقائي (غير موصى به):
في نزيف تحت العنكبوتية: نوصي بتجنب استخدام مضادات الصرع الوقائية، لكن إذا استُخدمت، يُفضل ليفيتيراسيتام على الفينيتوين لفترة قصيرة (≤ 3 أيام) 9.
في النزيف الدماغي غير الرضحي: نوصي بتجنب مضادات الصرع الوقائية، لكن إذا استُخدمت، يُفضل ليفيتيراسيتام على الفينيتوين لفترة قصيرة (≤ 7 أيام) 10.
المرضى المسنون:
تعديل الجرعة ضروري فقط إذا كانت وظيفة الكلى متدهورة (تصفية الكرياتينين ≤ 70 مل/دقيقة) 6.
الحمل والإرضاع:
لم يتم تقديم معلومات كافية في الأدلة المتاحة، يجب استشارة المراجع المتخصصة.