From the Guidelines
Los antibióticos pueden ser dependientes de la dosis o del tiempo, y esta distinción tiene implicaciones clínicas importantes en la administración de estos medicamentos para lograr resultados terapéuticos óptimos. La elección del régimen de dosificación adecuado depende de si el antibiótico es dependiente de la dosis o del tiempo. Los antibióticos dependientes de la dosis, como los fluoroquinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino), los aminoglucósidos (gentamicina, tobramicina) y el metronidazol, son más efectivos cuando alcanzan concentraciones pico altas en relación con la concentración inhibitoria mínima (MIC) de la bacteria objetivo. Estos deben administrarse en dosis más grandes y menos frecuentes para maximizar la eliminación de bacterias. Por ejemplo, la gentamicina se administra a menudo una vez al día a 5-7 mg/kg en lugar de dividirla en dosis más pequeñas. Por otro lado, los antibióticos dependientes del tiempo, incluyendo los beta-lactámicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos), la vancomicina y la linezolida, funcionan mejor cuando las concentraciones de droga permanecen por encima de la MIC durante períodos prolongados. Estos medicamentos deben administrarse con más frecuencia o como infusiones continuas. Por ejemplo, la piperacilina-tazobactam podría administrarse cada 4-6 horas o como infusión extendida o continua en lugar de una vez al día. La comprensión de estas propiedades farmacodinámicas ayuda a los clínicos a optimizar los regímenes de dosificación para mejorar la eficacia, reducir la toxicidad y minimizar el desarrollo de resistencia antimicrobiana. Para pacientes críticamente enfermos o aquellos con farmacocinética alterada (como aquellos con deterioro renal o en cuidados intensivos), es posible que sea necesaria la monitorización de la droga para garantizar que se mantengan las concentraciones de droga adecuadas 1. En particular, para los beta-lactámicos, el tiempo que la concentración plasmática de la droga está por encima de la MIC en relación con el intervalo de dosificación (T > MIC) es el correlato farmacodinámico clave para la respuesta microbiológica y clínica. Un mínimo de T > MIC del 60% es generalmente suficiente para permitir una buena respuesta clínica en enfermedades leves a moderadas. Sin embargo, la respuesta óptima en infecciones graves, incluyendo la sepsis, puede lograrse con un T > MIC del 100% 1. La forma más sencilla de aumentar T > MIC es utilizar una frecuencia de dosificación aumentada (dado un total diario de dosis idéntico). Por ejemplo, la piperacilina-tazobactam puede administrarse a 4,5 g cada 8 horas o a 3,375 g cada 6 horas para infecciones graves; todo lo demás siendo igual, lo último alcanzaría un T > MIC más alto. Se ha recomendado que las dosis iniciales de beta-lactámicos se administren como bolo o infusión rápida para alcanzar rápidamente niveles sanguíneos terapéuticos. Sin embargo, después de la dosis inicial, se ha recomendado una infusión extendida de la droga durante varias horas (que aumenta T > MIC) en lugar de la infusión estándar de 30 minutos 1. Además, algunos metaanálisis sugieren que la infusión extendida/continua de beta-lactámicos puede ser más efectiva que la infusión intermitente rápida, particularmente para organismos relativamente resistentes y en pacientes críticamente enfermos con sepsis 1. Un metaanálisis reciente de datos de pacientes individuales de ensayos controlados aleatorios que compararon la infusión continua con la infusión intermitente de antibióticos beta-lactámicos en pacientes críticamente enfermos con sepsis grave demostró un efecto protector independiente de la terapia continua después del ajuste por otros correlatos de resultado 1. En resumen, la comprensión de las propiedades farmacodinámicas de los antibióticos es crucial para optimizar los regímenes de dosificación y mejorar los resultados clínicos en pacientes con infecciones. Es importante tener en cuenta que la elección del régimen de dosificación adecuado depende de si el antibiótico es dependiente de la dosis o del tiempo, y que la monitorización de la droga puede ser necesaria en pacientes críticamente enfermos o con farmacocinética alterada 1.
From the FDA Drug Label
La dosis de aminoglucósidos en pacientes obesos debe basarse en una estimación de la masa corporal magra.
En pacientes con función renal alterada, la dosis debe ajustarse para asegurar niveles sanguíneos terapéuticamente adecuados, pero no excesivos.
El intervalo entre dosis (en horas) puede aproximarse multiplicando el nivel de creatinina sérica (mg/100 mL) por 8.
Los antibióticos como la gentamicina pueden ser dosis-dependientes o tiempo-dependientes.
- La dosis-dependencia se refiere a la relación entre la dosis del antibiótico y su efecto terapéutico o tóxico.
- La tiempo-dependencia se refiere a la relación entre la duración del tratamiento y su efecto terapéutico o tóxico.
Las implicaciones clínicas de esto son:
- Dosis adecuada: Es crucial ajustar la dosis de acuerdo a la función renal del paciente para evitar niveles sanguíneos excesivos y minimizar el riesgo de toxicidad.
- Monitoreo de la función renal: Es importante monitorear la función renal durante el tratamiento con gentamicina, especialmente en pacientes con función renal alterada, para ajustar la dosis según sea necesario.
- Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser lo suficientemente larga como para erradicar la infección, pero no tan larga que aumente el riesgo de toxicidad o resistencia a los antibióticos.
- Seguimiento de los niveles séricos: Medir los niveles séricos de gentamicina puede proporcionar una guía para ajustar la dosis y asegurar que los niveles sean terapéuticamente adecuados pero no excesivos 2, 2.
From the Research
Implicaciones clínicas de los antibióticos dose-dependientes o tiempo-dependientes
Los antibióticos se clasifican en dose-dependientes y tiempo-dependientes, lo que tiene implicaciones clínicas importantes en el tratamiento de infecciones.
- Los antibióticos dose-dependientes, como los aminoglucósidos y las fluoroquinolonas, son más efectivos cuando se administran en dosis altas y menos frecuentes, ya que su eficacia depende de la concentración del fármaco en relación con la concentración inhibitoria mínima (MIC) del patógeno 3, 4.
- Los antibióticos tiempo-dependientes, como los beta-lactámicos, son más efectivos cuando se administran en dosis frecuentes o en infusión continua, ya que su eficacia depende del tiempo que la concentración del fármaco permanece por encima de la MIC del patógeno 3, 5, 6.
Consideraciones farmacocinéticas y farmacodinámicas
La farmacocinética y la farmacodinamia de los antibióticos son fundamentales para optimizar su uso clínico.
- La concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) son parámetros importantes para evaluar la eficacia de los antibióticos dose-dependientes 3, 5.
- El tiempo que la concentración del fármaco permanece por encima de la MIC (T > MIC) es un parámetro clave para evaluar la eficacia de los antibióticos tiempo-dependientes 5, 6.
Implicaciones clínicas en la práctica
La comprensión de las implicaciones clínicas de los antibióticos dose-dependientes y tiempo-dependientes es crucial para optimizar su uso en la práctica clínica.