What mechanisms can cause methylphenidate (Ritalin) to provoke presyncopal episodes even after its suspension?

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From the Guidelines

Il metilfenidato può provocare episodi presincopali anche dopo la sospensione attraverso diversi meccanismi fisiologici, tra cui effetti cardiovascolari come ipotensione di rimbalzo, disregolazione del sistema nervoso autonomo e cambiamenti persistenti nella regolazione del flusso sanguigno cerebrale. I meccanismi principali includono:

  • Effetti cardiovascolari: il metilfenidato aumenta i livelli di noradrenalina e dopamina, portando a un aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca durante l'uso. Quando il farmaco viene sospeso, il corpo può sperimentare una caduta compensatoria della pressione sanguigna mentre si adatta all'assenza dell'effetto stimolante.
  • Disregolazione del sistema nervoso autonomo: l'uso a lungo termine può causare adattamenti nel sistema nervoso autonomo che regolano la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, portando a ipotensione ortostatica quando ci si alza in piedi rapidamente.
  • Cambiamenti nella regolazione del flusso sanguigno cerebrale: le modifiche alla vascolarizzazione cerebrale che si sono sviluppate durante il trattamento possono richiedere del tempo per normalizzarsi, influenzando il flusso sanguigno al cervello. Questi effetti di solito si risolvono entro settimane o mesi dopo la sospensione, ma in alcuni individui, in particolare quelli con condizioni cardiovascolari o neurologiche sottostanti, i sintomi possono persistere più a lungo. I pazienti che sperimentano episodi presincopali dopo aver interrotto il metilfenidato dovrebbero alzarsi lentamente da posizioni sedute o sdraiate, mantenere un'adeguata idratazione e consultare il loro fornitore di assistenza sanitaria per una valutazione e una gestione adeguate 1.

From the FDA Drug Label

Misuse and abuse di CNS stimolanti, incluso il cloridrato di metilfenidato, possono risultare in overdose e morte Overdose di CNS stimolanti è caratterizzata da effetti simpaticomimetici: Effetti cardiovascolari, tra cui tachiaritmie e ipertensione o ipotensione Vasospasmo, infarto miocardico o dissezione aortica possono precipitare una morte cardiaca improvvisa. La cardiomiopatia di Takotsubo può svilupparsi.

I meccanismi tramite i quali il metilfenidato può provocare episodi presincopali anche dopo la sospensione non sono chiaramente indicati nel foglio illustrativo del farmaco. Tuttavia, si può ipotizzare che la sospensione del trattamento possa portare a una riduzione della stimolazione del sistema nervoso centrale, che potrebbe influenzare la regolazione della pressione sanguigna e del ritmo cardiaco, aumentando il rischio di episodi presincopali. Inoltre, la dipendenza fisica e la tolleranza possono svilupparsi con l'uso prolungato di metilfenidato, e la sospensione improvvisa o la riduzione della dose può portare a sintomi di astinenza, tra cui alterazioni dell'umore, depressione, fatica e alterazioni del sonno. Tuttavia, non ci sono informazioni dirette nel foglio illustrativo che supportino questi meccanismi come causa di episodi presincopali dopo la sospensione del metilfenidato 2.

From the Research

Meccanismi del metilfenidato

I meccanismi tramite i quali il metilfenidato può provocare presincopi anche dopo la sospensione possono essere attribuiti ai suoi effetti sulla regolazione della pressione sanguigna e sulla risposta cardiovascolare. Ecco alcuni punti chiave:

  • Il metilfenidato è un farmaco stimolante che aumenta la concentrazione di dopamina e noradrenalina nel cervello, il che può portare a un aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca 3.
  • Gli studi hanno dimostrato che il metilfenidato può aumentare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca a causa della sua azione sulla dopamina e sull'epinefrina 3.
  • La sospensione del metilfenidato può portare a una riduzione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, il che può causare presincopi in alcuni pazienti 4, 5.
  • Il metilfenidato può anche influenzare la regolazione della pressione sanguigna attraverso la sua azione sulla noradrenalina e sull'epinefrina, il che può portare a una riduzione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca dopo la sospensione del farmaco 6.

Effetti cardiovascolari

Gli effetti cardiovascolari del metilfenidato possono essere attribuiti ai suoi effetti sulla dopamina e sull'epinefrina. Ecco alcuni punti chiave:

  • Il metilfenidato aumenta la concentrazione di dopamina nel cervello, il che può portare a un aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca 3.
  • La dopamina può anche influenzare la regolazione della pressione sanguigna attraverso la sua azione sulla noradrenalina e sull'epinefrina 3.
  • Gli studi hanno dimostrato che il metilfenidato può aumentare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca a causa della sua azione sulla dopamina e sull'epinefrina 3.

Presincopi

I presincopi possono essere causati da una riduzione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca dopo la sospensione del metilfenidato. Ecco alcuni punti chiave:

  • La sospensione del metilfenidato può portare a una riduzione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, il che può causare presincopi in alcuni pazienti 4, 5.
  • Gli studi hanno dimostrato che il metilfenidato può essere efficace nel trattamento dei pazienti con sincope neurocardiogenica refrattaria 4.
  • Tuttavia, la sospensione del metilfenidato può portare a una riduzione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, il che può causare presincopi in alcuni pazienti 5.

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