What is the treatment for cisplatin-induced renal insufficiency?

From the Guidelines

Le traitement de l'insuffisance rénale induite par la cisplatine implique principalement une thérapie d'hydratation avec du sérum salé normal intraveineux avant, pendant et après l'administration de cisplatine. Les études récentes, telles que celle publiée en 2021 dans le Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN 1, soulignent l'importance de l'hydratation pour prévenir la toxicité rénale. Typiquement, 1-2 litres de sérum salé normal doivent être administrés avant la cisplatine et continués pendant 24 heures après le traitement. Il est essentiel de maintenir une production urinaire adéquate d'au moins 100 mL/heure pendant le traitement. L'amifostine (910 mg/m² IV pendant 15 minutes) peut être administrée comme agent nephroprotecteur 30 minutes avant la cisplatine. La supplémentation en magnésium (8-16 mEq IV avec hydratation) est recommandée pour prévenir l'hypomagnésémie. Une fois que l'insuffisance rénale se développe, la cisplatine doit être interrompue ou la dose réduite de 50 % si le traitement continu est nécessaire. Les médicaments nephrotoxiques comme les AINS, les aminoglycosides et les agents de contraste doivent être évités. La surveillance de la fonction rénale avec la créatinine sérique, le BUN et les électrolytes avant chaque cycle de cisplatine est cruciale. La cisplatine cause des dommages rénaux par des mécanismes multiples, notamment la toxicité tubulaire directe, le stress oxydatif et l'inflammation, ce qui rend les mesures préventives plus efficaces que les traitements après l'apparition des lésions. D'autres études, telles que celles publiées en 2011 1 et 2007 1, soutiennent également l'importance de l'hydratation et de la surveillance de la fonction rénale pour prévenir et gérer l'insuffisance rénale induite par la cisplatine. Cependant, la plus récente et de haute qualité, publiée en 2021 1, fournit les recommandations les plus à jour et les plus pertinentes pour la pratique clinique actuelle.

Les principaux points à retenir pour le traitement de l'insuffisance rénale induite par la cisplatine sont :

• L'hydratation avec du sérum salé normal intraveineux avant, pendant et après l'administration de cisplatine
• La surveillance de la fonction rénale avec la créatinine sérique, le BUN et les électrolytes avant chaque cycle de cisplatine
• L'évitement des médicaments nephrotoxiques
• La prise en compte de l'amifostine et de la supplémentation en magnésium pour prévenir la toxicité rénale
• L'adaptation de la dose de cisplatine ou l'arrêt du traitement en cas d'insuffisance rénale. Ces recommandations sont basées sur les preuves les plus récentes et les plus solides, notamment l'étude de 2021 1, et visent à minimiser la morbidité, la mortalité et à améliorer la qualité de vie des patients traités avec la cisplatine.

From the FDA Drug Label

Dose-related and cumulative renal insufficiency, including acute renal failure, is the major dose-limiting toxicity of cisplatin Renal toxicity has been noted in 28% to 36% of patients treated with a single dose of 50 mg/m 2. Renal function must return to normal before another dose of cisplatin can be given. The administration of cisplatin using a 6 hour to 8 hour infusion with intravenous hydration, and mannitol has been used to reduce nephrotoxicity.

Le traitement de l'insuffisance rénale induite par la cisplatine n'est pas explicitement décrit dans l'étiquette du médicament. Cependant, il est mentionné que la fonction rénale doit revenir à la normale avant l'administration d'une autre dose de cisplatine. Les méthodes d'administration de la cisplatine, telles que l'infusion de 6 à 8 heures avec hydratation intraveineuse et mannitol, ont été utilisées pour réduire la néphrotoxicité.

• Réduction de la néphrotoxicité : utilisation d'une infusion de 6 à 8 heures avec hydratation intraveineuse et mannitol
• Surveillance de la fonction rénale : la fonction rénale doit être surveillée et doit revenir à la normale avant l'administration d'une autre dose de cisplatine 2

From the Research

Traitement de l'insuffisance rénale à la cisplatine

Les études ont montré que la néphrotoxicité induite par la cisplatine est une complication majeure de ce traitement anticancéreux. Voici quelques points clés sur le traitement de l'insuffisance rénale à la cisplatine :

• La prévention de la néphrotoxicité est cruciale et peut être réalisée en utilisant une hydratation à haute volume (> 3 L de sérum salé isotonique intraveineux), une diurèse forcée (mannitol et/ou furosémide) et une supplémentation en magnésium 3, 4.
• La réduction de la concentration de cisplatine et la diminution de la durée d'exposition à la cisplatine peuvent également aider à prévenir la néphrotoxicité 3.
• Les patients ayant une fonction rénale réservée et un bon état de performance peuvent bénéficier d'une hydratation de courte durée avec une prise de fluide orale 3.
• La carboplatine, un agent à base de platine de deuxième génération, est presque complètement excrétée par les reins après son administration, et son pharmacocinétique peut être prédite en fonction du taux de filtration glomérulaire (TFG) 3.
• Les facteurs de risque pour la néphrotoxicité induite par la cisplatine incluent l'âge, l'hypertension et l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 5, 6.
• La supplémentation en magnésium peut réduire le risque de néphrotoxicité induite par la cisplatine et atténuer la gravité de la toxicité rénale 6.

Prévention et gestion de la néphrotoxicité

Les études ont montré que la prévention et la gestion de la néphrotoxicité induite par la cisplatine sont essentielles pour minimiser les effets secondaires de ce traitement. Voici quelques points clés :

• L'hydratation est cruciale pour prévenir la néphrotoxicité et doit être adaptée en fonction de la fonction rénale du patient 3, 4.
• La diurèse forcée peut être utile dans certains cas, mais son utilisation doit être prudente pour éviter les complications 4.
• La supplémentation en magnésium peut être bénéfique pour réduire le risque de néphrotoxicité et atténuer la gravité de la toxicité rénale 6.
• Les patients ayant une fonction rénale altérée ou une insuffisance rénale doivent être surveillés de près pour détecter les signes de néphrotoxicité et ajuster le traitement en conséquence 5, 6.