From the Guidelines
Las quinolonas dañan el cartílago de crecimiento principalmente a través de sus efectos inhibitorios sobre la función de los condrocitos y la formación de la matriz extracelular en las articulaciones en desarrollo. Estos antibióticos se unen y alteran la girasa y la topoisomerasa IV del ADN bacteriano, pero desafortunadamente, también afectan la síntesis del ADN y la función mitocondrial en las células del cartílago. En particular, las quinolonas inducen estrés oxidativo en los condrocitos, desencadenan la muerte celular prematura (apoptosis) y alteran la producción y organización del colágeno en la matriz del cartílago. También quelan iones de magnesio, que son esenciales para el desarrollo y mantenimiento adecuados del cartílago. Este mecanismo explica por qué los niños y adolescentes con cartílago en crecimiento activo son particularmente vulnerables a la toxicidad de las quinolonas, lo que puede resultar en daño articular irreversible, alteración del crecimiento o artrópata 1.
Algunos estudios han demostrado que las quinolonas pueden causar daño en el cartílago de crecimiento en animales jóvenes, lo que ha llevado a restricciones en su uso en pacientes pediátricos y en mujeres embarazadas 1. Sin embargo, es importante destacar que no se han observado daños articulares claros atribuibles a la terapia con quinolonas en niños, incluso en aquellos que reciben regímenes de dosis múltiples 1.
En resumen, las quinolonas como la ciprofloxacina, la levofloxacina y la moxifloxacina están generalmente contraindicadas en pacientes pediátricos, mujeres embarazadas y animales jóvenes, excepto en situaciones específicas en las que los beneficios claramente superen los riesgos 1. Se deben considerar clases de antibióticos alternativas como terapia de primera línea para la mayoría de las infecciones en individuos en crecimiento.
Algunas consideraciones importantes incluyen:
- La dosis y la duración del tratamiento con quinolonas pueden influir en el riesgo de daño articular 1.
- Los pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con el uso de quinolonas, mayores de 60 años, o que reciben corticosteroides concomitantes tienen un mayor riesgo de daño tendinoso 1.
- Las quinolonas pueden prolongar el intervalo QT, lo que puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas 1.
From the FDA Drug Label
En pre-clinical studies, oral administration of ciprofloxacin caused lameness in immature dogs. Histopathological examination of the weight-bearing joints of these dogs revealed permanent lesions of the cartilage. Related quinolone-class drugs also produce erosions of cartilage of weight-bearing joints and other signs of arthropathy in immature animals of various species. Quinolones, including levofloxacin, cause arthropathy and osteochondrosis in juvenile animals of several species
Las quinolonas dañan el cartílago de crecimiento debido a que pueden causar artropatía y osteocondrosis en animales jóvenes de varias especies, como se ha demostrado en estudios preclínicos con ciprofloxacina y levofloxacina 2 3. Esto sugiere que las quinolonas pueden tener un efecto negativo en el crecimiento y desarrollo del cartílago en animales inmaduros.
- Factores de riesgo: La administración de quinolonas a animales jóvenes puede aumentar el riesgo de daño en el cartílago de crecimiento.
- Efectos adversos: Los estudios han demostrado que las quinolonas pueden causar lesiones permanentes en el cartílago de los animales jóvenes.
From the Research
Efectos de las quinolonas en el cartílago de crecimiento
- Las quinolonas, específicamente las fluoroquinolonas, han sido asociadas con daño en el cartílago de crecimiento en animales jóvenes, lo que ha llevado a restricciones en su uso en niños y mujeres embarazadas 4.
- Estudios en animales, como perros y ratas, han demostrado que las quinolonas pueden causar lesiones irreversibles en el cartílago articular de las articulaciones sometidas a estrés 4, 5.
- Sin embargo, estudios en humanos no han encontrado evidencia clara de que las quinolonas causen daño en el cartílago de crecimiento. Un estudio que monitoreó a pacientes pediátricos con fibrosis quística que recibieron ciprofloxacina durante tres meses no encontró evidencia de arthropatogenicidad 6.
- Otros estudios han sugerido que el mecanismo de daño de las quinolonas en el cartílago articular podría estar relacionado con su tendencia a formar complejos estables con iones de magnesio, lo que reduce las concentraciones de este ion en el cartílago 5.
- A pesar de las restricciones en su uso, el uso de quinolonas en niños ha aumentado en la última década, y se ha asociado con eventos musculoesqueléticos reversibles en ambos niños y adultos 5.
Uso de quinolonas en pediatría
- Debido a la falta de estudios adecuados sobre la farmacocinética y la toxicidad de las quinolonas en pediatría, su uso en niños debe ser limitado a infecciones específicas causadas por bacterias como Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus o Staphylococcus epidermidis, y debe ser monitoreado cuidadosamente 7, 8.
- Los estudios disponibles sugieren que el uso de quinolonas en niños debe ser cuidadosamente evaluado y monitoreado para determinar la eficacia y la seguridad, así como la posible emergencia de resistencia bacteriana 8.