From the Guidelines
La pregabalina actúa principalmente uniéndose al subunidad alfa-2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central, lo que reduce la entrada de calcio en los terminales nerviosos y disminuye la liberación de neurotransmisores excitadores como glutamato, noradrenalina y sustancia P. Este mecanismo de acción se basa en la unión de la pregabalina a la subunidad alfa-2-delta, lo que reduce la excitabilidad neuronal y la señalización del dolor en neuronas hiperactivas 1. La pregabalina no interactúa directamente con los receptores de GABA ni altera el metabolismo de GABA, a pesar de su similitud estructural con GABA. Algunos estudios han demostrado que la pregabalina es eficaz en el tratamiento del dolor neuropático, incluyendo el dolor diabético periférico y la neuralgia postherpética 1. En general, la dosis recomendada de pregabalina varía desde 150-600 mg diarios, divididos en dos o tres dosis, con titración gradual recomendada para minimizar los efectos secundarios como la somnolencia y el mareo. Es importante destacar que la pregabalina se absorbe rápidamente, tiene una alta biodisponibilidad (aproximadamente 90%) y alcanza concentraciones plasmáticas máximas dentro de 1-2 horas, y se excreta principalmente sin cambios a través de los riñones, lo que requiere ajustes de dosis en pacientes con deterioro renal 1. En resumen, la pregabalina es un medicamento eficaz para el tratamiento del dolor neuropático, y su mecanismo de acción se basa en la unión a la subunidad alfa-2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central.
Algunos puntos clave sobre la pregabalina incluyen:
- La pregabalina se une a la subunidad alfa-2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central.
- La pregabalina reduce la entrada de calcio en los terminales nerviosos y disminuye la liberación de neurotransmisores excitadores.
- La pregabalina no interactúa directamente con los receptores de GABA ni altera el metabolismo de GABA.
- La dosis recomendada de pregabalina varía desde 150-600 mg diarios, divididos en dos o tres dosis.
- La pregabalina se absorbe rápidamente y tiene una alta biodisponibilidad, y se excreta principalmente sin cambios a través de los riñones.
From the FDA Drug Label
Pregabalin binds with high affinity to the alpha2-delta site (an auxiliary subunit of voltage-gated calcium channels) in central nervous system tissues Although the mechanism of action of pregabalin has not been fully elucidated, results with genetically modified mice and with compounds structurally related to pregabalin (such as gabapentin) suggest that binding to the alpha2-delta subunit may be involved in pregabalin's anti-nociceptive and antiseizure effects in animals In animal models of nerve damage, pregabalin has been shown to reduce calcium-dependent release of pro-nociceptive neurotransmitters in the spinal cord, possibly by disrupting alpha2-delta containing-calcium channel trafficking and/or reducing calcium currents Evidence from other animal models of nerve damage and persistent pain suggest the anti-nociceptive activities of pregabalin may also be mediated through interactions with descending noradrenergic and serotonergic pathways originating from the brainstem that modulate pain transmission in the spinal cord
El mecanismo de acción de la pregabalina es a través de la unión a los sitios alpha2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje en los tejidos del sistema nervioso central. Aunque no se ha elucidado completamente, se cree que esta unión puede estar involucrada en los efectos anti-nociceptivos y anticonvulsivos de la pregabalina en animales. La pregabalina también puede reducir la liberación de neurotransmisores pro-nociceptivos en la médula espinal y puede interactuar con las vías noradrenérgicas y serotonérgicas descendentes que modulan la transmisión del dolor en la médula espinal 2.
Mecanismos clave:
- Unión a los sitios alpha2-delta
- Reducción de la liberación de neurotransmisores pro-nociceptivos
- Interacción con las vías noradrenérgicas y serotonérgicas descendentes
- Posible reducción de los flujos de calcio en la médula espinal.
From the Research
Mecanismo de Acción de la Pregabalina
La pregabalina es un fármaco que actúa como ligando para el subunidad alpha-2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje en el sistema nervioso central. A continuación, se presentan los puntos clave sobre su mecanismo de acción:
- La pregabalina se une con alta afinidad y especificidad a la subunidad alpha-2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje, lo que reduce la liberación de neurotransmisores excitadores 3, 4, 5, 6, 7.
- Esta unión conlleva a una modulación alostérica de los canales de calcio de tipo P/Q, lo que a su vez reduce la entrada de calcio en la neurona y disminuye la liberación de neurotransmisores como glutamato, norepinefrina, serotonina, dopamina y sustancia P 4, 6, 7.
- La reducción de la liberación de neurotransmisores excitadores puede contribuir a la actividad anticonvulsivante, analgésica y ansiolítica de la pregabalina 3, 4, 5, 6, 7.
- La pregabalina no tiene efectos demostrados sobre los mecanismos GABAérgicos 3.
- El mecanismo de acción de la pregabalina se asocia con la reducción de la hiperexcitabilidad neuronal en diferentes circuitos del sistema nervioso central, lo que puede explicar su eficacia en el tratamiento de diversas afecciones, incluyendo epilepsia, dolor neuropático y trastornos de ansiedad 5, 6.