What are the causes and management of iron overload?

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Hiperferremia: Causas y Manejo

El tratamiento principal para la hiperferremia es la flebotomía terapéutica regular hasta alcanzar niveles de ferritina entre 50-100 μg/L, ajustando la frecuencia según la causa subyacente y la tolerancia del paciente. 1

Causas de Hiperferremia

Causas Hereditarias

  • Hemocromatosis hereditaria:
    • Relacionada con el gen HFE (homocigosidad C282Y, heterocigosidad compuesta C282Y/H63D)
    • No relacionada con HFE (hemocromatosis juvenil, hemocromatosis autosómica dominante) 2

Causas Secundarias

  • Anemias con sobrecarga de hierro:
    • Talasemia mayor
    • Anemia sideroblástica
    • Anemias hemolíticas crónicas 2
  • Enfermedades hepáticas crónicas:
    • Hepatitis B y C
    • Enfermedad hepática alcohólica
    • Porfiria cutánea tarda
    • Enfermedad del hígado graso 2
  • Otras causas:
    • Sobrecarga de hierro africana
    • Sobrecarga de hierro neonatal
    • Aceruloplasminemia
    • Atransferrinemia congénita 2
    • Transfusiones sanguíneas repetidas 3

Evaluación Diagnóstica

Pruebas Recomendadas

  • Panel completo de hierro:
    • Hierro sérico
    • Transferrina
    • Saturación de transferrina (≥45% indica necesidad de pruebas genéticas)
    • Ferritina sérica
    • Proteína C reactiva
    • Hepcidina
    • Evaluación de la morfología de los glóbulos rojos 2, 1

Evaluación de Daño Orgánico

  • Hígado: Enzimas hepáticas, evaluación no invasiva de fibrosis (APRI, FIB-4)
  • Biopsia hepática: Considerar si ferritina >1000 μg/L con enzimas hepáticas elevadas 1
  • Evaluación cardíaca: Considerar en casos de sobrecarga de hierro avanzada 4

Tratamiento de la Hiperferremia

Hemocromatosis Hereditaria

Protocolo de Flebotomía

  • Fase inicial:

    • Flebotomía semanal (extracción de 400-500 ml de sangre)
    • Monitorizar hemoglobina en cada sesión
    • Medir ferritina mensualmente o cada 4 flebotomías 2, 1
  • Parámetros de seguridad:

    • Disminuir frecuencia si hemoglobina <12 g/dL
    • Suspender temporalmente si hemoglobina <11 g/dL 1
  • Fase de mantenimiento:

    • Flebotomía cada 1-4 meses para mantener ferritina entre 50-100 μg/L
    • Ajustar frecuencia según tasa de reacumulación individual 2, 1

Sobrecarga de Hierro Secundaria

Tratamiento según causa subyacente

  • Porfiria cutánea tarda: Flebotomía indicada claramente 2
  • Hepatitis C crónica: No se recomienda flebotomía para sobrecarga leve de hierro (CHH <2500 μg/g peso seco) 2
  • EHNA: Estudios muestran beneficio de flebotomía terapéutica con mejoría en parámetros de resistencia a la insulina 2

Terapia con quelantes de hierro

  • Indicaciones: Sobrecarga de hierro asociada a eritropoyesis ineficaz (talasemias) 2, 5
  • Opciones de quelantes:
    • Deferoxamina:
      • Administración subcutánea continua (40 mg/kg/día durante 8-12 horas, 5-7 noches por semana)
      • Dosis total aproximada de 2 g por 24 horas 2, 6
    • Deferasirox:
      • Administración oral
      • Aprobado para sobrecarga de hierro secundaria a eritropoyesis ineficaz 2, 7

Modificaciones Dietéticas

  • Evitar:

    • Suplementos de hierro
    • Alimentos fortificados con hierro
    • Suplementos de vitamina C (>500 mg/día)
    • Mariscos crudos (riesgo de infección por Vibrio vulnificus)
    • Limitar consumo de carne roja y alcohol 1, 8
  • Suplementación con vitamina C:

    • Pacientes con sobrecarga de hierro suelen desarrollar deficiencia de vitamina C
    • Dosis recomendada: hasta 200 mg para adultos en dosis divididas
    • Iniciar después de un mes de tratamiento regular con deferoxamina 6

Monitorización y Complicaciones

Evaluación de la respuesta al tratamiento

  • Repetir pruebas básicas de sangre después de 8-10 semanas 2
  • No medir ferritina inmediatamente después de infusión de hierro (niveles falsamente elevados) 2

Complicaciones de la sobrecarga de hierro no tratada

  • Hígado: Cirrosis, carcinoma hepatocelular (30% de todas las muertes en hemocromatosis) 2
  • Corazón: Arritmias cardíacas, miocardiopatía (causa más común de muerte súbita) 2, 4
  • Otras: Fatiga crónica, dolor articular, diabetes, insuficiencia pancreática 2, 4

Consideraciones especiales

  • Pacientes con cirrosis: Vigilancia regular para carcinoma hepatocelular 2
  • Pacientes ancianos: Pueden tolerar objetivos de ferritina más relajados (200-300 μg/L) 1
  • Trasplante hepático: Considerar en enfermedad hepática descompensada 2

Pitfalls y Advertencias

  • El sobretratamiento con flebotomía puede provocar deficiencia sintomática de hierro 1
  • Confiar únicamente en la dieta es insuficiente para reducir niveles significativamente elevados de ferritina 1, 8
  • No todas las hiperferritinemias se deben a hemocromatosis hereditaria; considerar causas secundarias 1
  • La adherencia al tratamiento tiende a disminuir con el tiempo, comprometiendo la efectividad 1
  • Precaución con la movilización rápida de hierro en pacientes con afectación cardíaca (riesgo de arritmias) 1, 4

References

Guideline

Management of Elevated Ferritin Levels

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Transfusion-associated iron overload.

Current opinion in hematology, 1997

Research

Iron overload in thalassemia: different organs at different rates.

Hematology. American Society of Hematology. Education Program, 2017

Research

Iron Chelators in Treatment of Iron Overload.

Journal of toxicology, 2022

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