Fisiopatología de la Hipertensión Arterial
La hipertensión arterial es una patología compleja que involucra interacciones entre factores genéticos, ambientales y múltiples sistemas orgánicos, caracterizada por una disfunción endotelial, remodelado vascular, activación neurohormonal y aumento de la resistencia vascular periférica que conducen a una elevación persistente de la presión arterial. 1
Mecanismos fisiopatológicos principales
1. Predisposición genética
- La hipertensión es un trastorno poligénico complejo donde múltiples genes o combinaciones genéticas influyen en la presión arterial 1
- Existen formas monogénicas raras como el aldosteronismo remediable con glucocorticoides, síndrome de Liddle y síndrome de Gordon 1
- Se han identificado más de 25 mutaciones raras y 120 polimorfismos de nucleótido único relacionados con la presión arterial 1
- El efecto colectivo de todos los loci de presión arterial identificados representa solo aproximadamente el 3,5% de la variabilidad de la presión arterial 1
2. Disfunción endotelial
- Caracterizada por producción crónicamente deteriorada de vasodilatadores como óxido nítrico y prostaciclina 1
- Sobreexpresión de vasoconstrictores como tromboxano A2 y endotelina-1 1
- Estas alteraciones no solo elevan el tono vascular sino que también promueven el remodelado vascular 1
- La disfunción endotelial contribuye a la vasoconstricción, inflamación y estado protrombótico 1
3. Remodelado vascular
- Involucra todas las capas de la pared vascular con cambios proliferativos y obstructivos 1
- Afecta a múltiples tipos celulares: endoteliales, músculo liso y fibroblastos 1
- En la adventicia hay mayor producción de matriz extracelular (colágeno, elastina, fibronectina y tenascina) 1
- Procesos de fibrosis e inflamación que aumentan la resistencia vascular periférica 1
4. Sistema renina-angiotensina-aldosterona
- La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y hormona vasoactiva primaria del sistema renina-angiotensina 2
- Estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal 2
- Contribuye a la vasoconstricción, retención de sodio y agua, y remodelado vascular 2
- La activación crónica de este sistema promueve hipertrofia vascular e hipertensión 2
5. Factores de riesgo ambientales
- Dieta rica en sodio y pobre en potasio, calcio y magnesio 1
- Sobrepeso y obesidad: relación directa entre índice de masa corporal y presión arterial 1
- Consumo excesivo de alcohol 1
- Inactividad física 1
- Estrés psicosocial 1
Consecuencias del daño mediado por hipertensión
La hipertensión no controlada conduce a daño en órganos diana:
Corazón: hipertrofia ventricular izquierda, dilatación auricular izquierda, insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria 1
Cerebro: accidente cerebrovascular, deterioro cognitivo y demencia 1
Riñones: enfermedad renal crónica con disminución de la tasa de filtración glomerular 1
Vasos sanguíneos: macroangiopatía y microangiopatía con alteraciones en órganos de baja resistencia como cerebro y riñón 1
Ojos: retinopatía hipertensiva 1
Interacción entre factores genéticos y ambientales
La hipertensión esencial resulta de la interacción compleja entre predisposición genética e influencias ambientales:
- Los factores genéticos determinan la susceptibilidad individual a los factores ambientales 1
- La presencia de un alto número de alelos de pequeño efecto asociados con presión arterial elevada resulta en un aumento más rápido de la presión arterial con la edad 1
- Los factores ambientales como dieta, actividad física y consumo de alcohol pueden desencadenar o exacerbar la hipertensión en individuos genéticamente predispuestos 1
- La epigenética juega un papel importante en la expresión de información genética influenciada por factores ambientales 1
La hipertensión arterial es una patología multifactorial donde la interacción entre factores genéticos, disfunción endotelial, activación neurohormonal y factores ambientales conduce a un aumento sostenido de la presión arterial, que sin tratamiento adecuado, resulta en daño a órganos diana y aumento del riesgo cardiovascular.