Which medication causes less sleepiness, quetiapine or risperidone?

Comparación de Somnolencia entre Quetiapina y Risperidona

La risperidona causa menos somnolencia que la quetiapina, siendo esta última significativamente más sedante debido a su mayor afinidad por los receptores histamínicos H1.

Mecanismos de somnolencia

La somnolencia inducida por antipsicóticos se debe principalmente a:

• Quetiapina: Tiene una alta afinidad por los receptores histamínicos H1 y actividad anticolinérgica significativa a través de su metabolito norquetiapina 1, lo que explica su marcado efecto sedante incluso a dosis bajas.

• Risperidona: Aunque también puede causar somnolencia, lo hace con menor intensidad ya que su perfil farmacológico está más orientado al antagonismo dopaminérgico y serotoninérgico, con menor afinidad por receptores histamínicos 2.

Evidencia comparativa de somnolencia

Quetiapina

• La somnolencia es uno de los efectos adversos más comunes, reportado en:

  • 57% de pacientes con depresión bipolar (vs 15% con placebo) 1
  • 16% de pacientes con manía bipolar (vs 4% con placebo) 1
  • 34% cuando se usa como terapia adyuvante en manía bipolar 1
  • La sedación diurna fue reportada como un efecto adverso frecuente en múltiples estudios 3

• Se clasifica como un antipsicótico de "moderada somnolencia" según estudios comparativos 4

Risperidona

• Causa menos somnolencia que la quetiapina:
  • Se clasifica también como antipsicótico de "moderada somnolencia", pero con menor incidencia que la quetiapina 4
  • Los estudios muestran que aproximadamente 20% de pacientes reportan somnolencia con risperidona 3
  • La somnolencia con risperidona tiende a ser menos intensa y más transitoria 4

Consideraciones especiales

Población geriátrica

• La quetiapina a dosis bajas (usada comúnmente para insomnio en ancianos) se asocia con:
  • Mayor riesgo de mortalidad (HR 3.1) comparado con trazodona 5
  • Mayor riesgo de demencia (HR 8.1) y caídas (HR 2.8) 5
  • Estos riesgos son significativamente mayores que con otros medicamentos sedantes

Uso para insomnio

• Aunque la quetiapina se usa frecuentemente fuera de indicación para insomnio debido a su efecto sedante, las guías de práctica clínica no recomiendan antipsicóticos como tratamiento de primera línea para insomnio 3

• La Academia Americana de Medicina del Sueño advierte contra el uso de antipsicóticos para insomnio crónico debido a que los riesgos superan los beneficios 3

Recomendaciones prácticas

Si se requiere un antipsicótico y la somnolencia es una preocupación:

1. Preferir risperidona sobre quetiapina cuando el control de la somnolencia sea prioritario

2. Estrategias para minimizar la somnolencia:

   • Administrar la dosis principal por la noche
   • Iniciar con dosis bajas y titular lentamente
   • Para risperidona: comenzar con 0.25-0.5 mg/día 6
   • Para quetiapina: si es necesario usarla, comenzar con 25 mg por la noche 6

3. Monitorización:

   • Evaluar el impacto de la somnolencia en las actividades diarias
   • Considerar el desarrollo de tolerancia (puede ocurrir después de 4 semanas) 4
   • Vigilar especialmente a pacientes ancianos por mayor riesgo de efectos adversos 5

Conclusión

La elección entre quetiapina y risperidona debe considerar el perfil completo de efectos secundarios, pero si la preocupación principal es la somnolencia, la risperidona es preferible por causar menos sedación. Sin embargo, ambos medicamentos pueden causar somnolencia y deben usarse con precaución, especialmente en poblaciones vulnerables como los adultos mayores.