¿Qué es la glucogenosis?
La glucogenosis es un grupo de trastornos metabólicos hereditarios caracterizados por deficiencias enzimáticas que afectan el metabolismo del glucógeno, causando su acumulación anormal en diversos tejidos, principalmente hígado y músculo, lo que produce manifestaciones clínicas como hipoglucemia, hepatomegalia, miopatía y cardiomiopatía. 1
Características generales
La glucogenosis (también conocida como enfermedad de almacenamiento de glucógeno o GSD por sus siglas en inglés) comprende más de 20 tipos diferentes, clasificados según la enzima deficiente y los tejidos afectados. La incidencia general se estima en 1 caso por cada 20,000-43,000 nacidos vivos. 2
Fisiopatología básica
Las glucogenosis se producen por:
- Deficiencia de enzimas involucradas en la síntesis o degradación del glucógeno
- Alteración de transportadores relacionados con el metabolismo del glucógeno
- Acumulación anormal de glucógeno en tejidos específicos (principalmente hígado y músculo)
Clasificación de las glucogenosis
Las glucogenosis se clasifican según la enzima deficiente y los órganos afectados:
Glucogenosis hepáticas
- Tipo I (enfermedad de von Gierke): Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa, afecta hígado, riñón e intestino
- Tipo III (enfermedad de Cori): Deficiencia de enzima desramificante
- Tipo IIIa: Afecta hígado y músculo
- Tipo IIIb: Afecta solo hígado
- Tipo IV (enfermedad de Andersen): Deficiencia de enzima ramificante
- Tipo VI (enfermedad de Hers): Deficiencia de fosforilasa hepática
- Tipo IX: Deficiencia del sistema de fosforilasa quinasa
- Tipo XI: Glucogenosis hepática con síndrome de Fanconi renal
Glucogenosis musculares
- Tipo II (enfermedad de Pompe): Deficiencia de alfa-glucosidasa ácida, afecta múltiples órganos
- Tipo V (enfermedad de McArdle): Deficiencia de fosforilasa muscular
- Tipo VII (enfermedad de Tarui): Deficiencia de fosfofructoquinasa muscular
Manifestaciones clínicas
Las manifestaciones varían según el tipo de glucogenosis:
Glucogenosis hepáticas
- Hepatomegalia
- Hipoglucemia en ayuno
- Retraso del crecimiento
- Hiperlipidemia
- Hiperuricemia (en algunos tipos)
- Acidosis láctica (en algunos tipos)
Glucogenosis musculares
- Intolerancia al ejercicio
- Calambres musculares
- Mialgias
- Rabdomiólisis
- Debilidad muscular progresiva
- Cardiomiopatía (en algunos tipos)
Diagnóstico
El diagnóstico de las glucogenosis se basa en:
Evaluación clínica: Presencia de hepatomegalia, hipoglucemia, miopatía
Pruebas de laboratorio:
- Glucosa en sangre (preferiblemente durante episodios de hipoglucemia)
- Lactato sanguíneo
- Ácido úrico
- Perfil hepático
- Perfil lipídico
- CK plasmática
- Carnitina plasmática total y libre
- Perfil de acilcarnitinas
- Aminoácidos plasmáticos
- Análisis de orina y ácidos orgánicos urinarios 1
Estudios histológicos: Biopsias de hígado o músculo que muestran acumulación de glucógeno
- En GSD III: acumulación vacuolar de glucógeno no unido a membrana, principalmente en el citoplasma 1
- Tinción PAS positiva y sensible a diastasa
Análisis enzimático: Medición de la actividad enzimática específica en muestras de tejido
Análisis genético: Identificación de mutaciones patogénicas en los genes correspondientes
Características específicas de la Glucogenosis tipo III (como ejemplo)
La GSD tipo III (enfermedad de Cori) se caracteriza por:
- Deficiencia de la enzima desramificante del glucógeno (GDE)
- Acumulación de glucógeno anormal con ramas externas más cortas
- Contenido de glucógeno extremadamente elevado (3-5 veces los niveles normales)
- Relación disminuida de glucosa-1-fosfato/glucosa 1
- Manifestaciones clínicas:
- Hepatomegalia e hipoglucemia en la infancia
- Mejoría de los síntomas hepáticos con la edad
- Miopatía variable (en tipo IIIa)
- Cardiomiopatía (en algunos casos)
- Riesgo de cirrosis hepática y adenomas hepáticos
Tratamiento
El tratamiento de las glucogenosis se centra en:
Manejo nutricional:
- Mantener la homeostasis de la glucosa
- Evitar el ayuno prolongado
- Uso de almidón de maíz crudo
- Dietas con ingesta controlada de carbohidratos
Terapias específicas (según el tipo):
- Terapia de reemplazo enzimático (como en la enfermedad de Pompe)
- Inhibidores SGLT2 (para GSD Ib)
Manejo de complicaciones:
- Vigilancia de adenomas hepáticos
- Control de hiperlipidemia
- Tratamiento de la hiperuricemia
Terapias emergentes:
- Terapia génica
- Trasplante de órganos en casos seleccionados
Pronóstico
El pronóstico varía según el tipo de glucogenosis, la gravedad de la enfermedad y la edad de diagnóstico. Con un diagnóstico temprano y un tratamiento adecuado, muchos pacientes pueden llevar una vida relativamente normal, aunque con las limitaciones propias de una enfermedad crónica.
La mayoría de los pacientes con glucogenosis tipo III, por ejemplo, sobreviven hasta la edad adulta, aunque pueden desarrollar complicaciones a largo plazo como cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular y miopatía progresiva. 1, 3