What is the clinical presentation, diagnosis, and management of pituitary adenoma (adenoma hipofisiario)?

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Adenoma Hipofisiario: Ficha de Estudio para Examen de Medicina Interna

1. Definición

Los adenomas hipofisiarios son neoplasias benignas que se originan de las células de la adenohipófisis, clasificándose como microadenomas (<10 mm) o macroadenomas (≥10 mm), y pueden ser funcionantes (secretores de hormonas) o no funcionantes 1.

2. Historia natural, pronóstico y factores de riesgo

La historia natural de los adenomas hipofisiarios varía según su tipo:

  • Evolución: Crecimiento generalmente lento con posible expansión que puede comprimir estructuras adyacentes como el quiasma óptico
  • Pronóstico: Generalmente favorable con tratamiento adecuado
  • Factores de riesgo:
    • Antecedentes familiares de síndromes asociados (MEN-1, Carney)
    • Exposición a radiación craneal
    • Predisposición genética en algunos casos

Las recurrencias pueden ocurrir hasta 15 años después del tratamiento inicial, lo que justifica un seguimiento de por vida 1.

3. Epidemiología

  • Incidencia global: Aproximadamente 1 caso por cada 1.100 personas 2
  • Distribución por edad: La incidencia aumenta durante la adolescencia tardía, alcanzando el 18% en pacientes de 15-24 años 1
  • Distribución por sexo: Mayor prevalencia en mujeres, especialmente en prolactinomas
  • Frecuencia por tipo:
    • Prolactinomas: 53%
    • Adenomas no funcionantes: 30%
    • Somatotropinomas: 12%
    • Corticotropinomas: 4%
    • Tirotropinomas: 1% 2
  • En niños: Representan solo el 1% de todas las neoplasias intracraneales en menores de 15 años 1

4. Fisiopatología

  • Origen celular: Proliferación monoclonal de células adenohipofisarias
  • Mecanismos patogénicos:
    • Mutaciones en genes supresores de tumores
    • Activación de oncogenes
    • Alteraciones en factores de transcripción hipofisarios
    • Resistencia a señales inhibitorias hipotalámicas
  • Consecuencias fisiopatológicas:
    • Hipersecreción hormonal en adenomas funcionantes
    • Efecto de masa en macroadenomas (compresión de estructuras adyacentes)
    • Hipopituitarismo por compresión de tejido hipofisario normal

5. Clasificación

Clasificación por tamaño:

  • Microadenomas: <10 mm
  • Macroadenomas: ≥10 mm 1, 2

Clasificación funcional:

  • Adenomas funcionantes (secretores):
    • Prolactinomas (secretan prolactina)
    • Somatotropinomas (secretan hormona de crecimiento)
    • Corticotropinomas (secretan ACTH)
    • Tirotropinomas (secretan TSH)
    • Gonadotropinomas (secretan FSH/LH)
  • Adenomas no funcionantes: No producen exceso hormonal clínicamente significativo 2

6. Manifestaciones clínicas, complicaciones y secuelas

Manifestaciones por efecto de masa (más frecuentes en macroadenomas):

  • Cefalea (17-75% de los casos)
  • Alteraciones visuales (18-78%): defectos del campo visual, hemianopsia bitemporal
  • Hipopituitarismo (34-89%) 2
  • Hipertensión intracraneal

Manifestaciones por hipersecreción hormonal:

  • Prolactinomas:

    • Mujeres: amenorrea, galactorrea, infertilidad, disminución de la libido
    • Hombres: disfunción eréctil, disminución de la libido, infertilidad 3
  • Somatotropinomas:

    • Acromegalia en adultos: crecimiento de partes acras, rasgos faciales toscos, aumento del tamaño de manos y pies
    • Gigantismo en niños
    • Comorbilidades: diabetes, hipertensión, apnea del sueño 3
  • Corticotropinomas (Enfermedad de Cushing):

    • Obesidad central, cara de luna llena, joroba de búfalo
    • Estrías violáceas, adelgazamiento cutáneo
    • Hipertensión, diabetes, osteoporosis
    • Alteraciones psiquiátricas 3
  • Tirotropinomas:

    • Hipertiroidismo con TSH normal o elevada 3

Complicaciones:

  • Apoplejía hipofisaria (emergencia médica)
  • Compresión quiasmática con pérdida visual permanente
  • Hipopituitarismo permanente
  • Complicaciones cardiovasculares y metabólicas (obesidad, diabetes, dislipidemia) 4

7. Hallazgos en laboratorio y gabinete

Evaluación hormonal (indicada en todos los pacientes con sospecha de adenoma hipofisario):

  • Prolactina sérica
  • IGF-1 y prueba de supresión de GH
  • Cortisol libre urinario de 24 horas y cortisol salival nocturno
  • TSH, T4 libre
  • FSH, LH, estradiol/testosterona 1

Estudios de imagen:

  • Resonancia magnética (RM) hipofisaria con contraste: Estudio de elección para detectar microadenomas o anomalías estructurales
    • Indicaciones: Sospecha clínica de adenoma hipofisario o alteraciones hormonales hipofisarias 1

Estudios especiales:

  • Muestreo bilateral de senos petrosos inferiores (BIPSS):
    • Indicación: Confirmar origen hipofisario de ACTH en casos de síndrome de Cushing 1

Evaluación oftalmológica:

  • Campimetría visual
    • Indicación: Pacientes con tumores que comprimen el quiasma óptico 1

8. Diagnóstico diferencial y metodología de abordaje diagnóstico

Diagnóstico diferencial:

  • Craneofaringioma
  • Quiste de la hendidura de Rathke
  • Meningioma
  • Glioma hipotalámico
  • Metástasis hipofisarias
  • Hipofisitis linfocítica
  • Hiperplasia hipofisaria 1

Abordaje diagnóstico:

  1. Evaluación clínica: Identificar signos y síntomas de efecto de masa o hipersecreción hormonal
  2. Evaluación hormonal completa: Determinar funcionalidad del tumor
  3. Estudios de imagen: RM hipofisaria con contraste
  4. Evaluación oftalmológica: En casos de macroadenomas con posible compresión quiasmática
  5. Estudios complementarios específicos: Según sospecha clínica (BIPSS en Cushing)

9. Medidas de prevención

Prevención primaria: No existen medidas específicas para prevenir el desarrollo de adenomas hipofisiarios.

Prevención secundaria:

  • Diagnóstico temprano en pacientes con síntomas sugestivos
  • Evaluación genética en familias con síndromes asociados
  • Seguimiento de por vida para detectar recurrencias 1

10. Tratamiento integral

Tratamiento quirúrgico:

  • Adenomectomía transesfenoidal selectiva: Primera línea para la mayoría de los adenomas excepto prolactinomas
  • Indicaciones: Efecto de masa, alteraciones visuales, hipersecreción hormonal (excepto prolactinomas) 1

Tratamiento médico:

  • Prolactinomas:

    • Agonistas dopaminérgicos: Primera línea de tratamiento
      • Cabergolina: Preferida por mayor eficacia y menos efectos secundarios
      • Bromocriptina: 2.5-10 mg/día, dividido en 2-3 dosis
        • Mecanismo de acción: Agonista de receptores D2 de dopamina
        • Duración: Tratamiento prolongado, con intentos de retirada tras 2 años de normalización 1, 5
  • Somatotropinomas:

    • Análogos de somatostatina: Octreotide LAR, Lanreotide
    • Agonistas dopaminérgicos: Cabergolina
    • Antagonistas del receptor de GH: Pegvisomant 3
  • Corticotropinomas:

    • Inhibidores de la esteroidogénesis: Ketoconazol
    • Antagonistas del receptor de glucocorticoides: Mifepristona
    • Análogos de somatostatina: Pasireotide 3

Radioterapia:

  • Indicaciones: Resección incompleta o recurrencia tumoral
  • Modalidades:
    • Radioterapia convencional fraccionada
    • Radiocirugía estereotáctica
    • Radioterapia con haz de protones
  • Dosis: 45 Gy en 25 fracciones 1

Tratamiento de complicaciones:

  • Terapia de reemplazo hormonal en hipopituitarismo
  • Manejo de comorbilidades metabólicas (obesidad, diabetes, dislipidemia)
  • Tratamiento de la infertilidad 4

11. Medidas de rehabilitación

  • Seguimiento endocrinológico de por vida: Para detectar recurrencias (pueden ocurrir hasta 15 años después del tratamiento inicial) 1
  • Monitoreo regular:
    • Niveles hormonales periódicos
    • Estudios de imagen seriados
    • Evaluación oftalmológica periódica 1
  • Evaluación de calidad de vida: Para adaptar el tratamiento y el apoyo psicológico a las necesidades del paciente 1
  • Transición adecuada del cuidado pediátrico al adulto en pacientes jóvenes 1, 4
  • Manejo de secuelas metabólicas: Tratamiento de obesidad, diabetes, dislipidemia e hipertensión 4
  • Apoyo psicológico: Especialmente en pacientes con alteraciones de la imagen corporal (acromegalia, Cushing)

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