Corticosteroides con Efectos Glucocorticoides y Mineralocorticoides
La dexametasona tiene el mayor efecto glucocorticoide con mínima actividad mineralocorticoide, mientras que la fludrocortisona posee potente actividad mineralocorticoide con actividad glucocorticoide moderada. 1, 2
Efectos Glucocorticoides
Los corticosteroides con mayor efecto glucocorticoide, en orden descendente de potencia, son:
Dexametasona: Posee actividad glucocorticoide muy potente con efectos antiinflamatorios e inmunosupresores significativos, con mínima actividad mineralocorticoide 1. 0,1 mg de dexametasona equivale aproximadamente a 10 mg de hidrocortisona en términos de efecto glucocorticoide 3.
Metilprednisolona: Alta potencia glucocorticoide con mínima actividad mineralocorticoide. Se usa frecuentemente en dosis de 3-30 mg/kg/día para condiciones inflamatorias severas 4.
Prednisolona/Prednisona: Potencia glucocorticoide moderada-alta con actividad mineralocorticoide baja. La dosis típica varía entre 0,4-3 mg/kg/día para condiciones inflamatorias 4.
Hidrocortisona: Es idéntica al cortisol endógeno, con actividad glucocorticoide moderada y actividad mineralocorticoide significativa 3.
Efectos Mineralocorticoides
Los corticosteroides con mayor efecto mineralocorticoide, en orden descendente de potencia, son:
Fludrocortisona: Posee actividad mineralocorticoide extremadamente potente (hasta 125 veces más potente que la hidrocortisona) con actividad glucocorticoide moderada. En pequeñas dosis orales, produce marcada retención de sodio y aumento de la excreción urinaria de potasio 2.
Hidrocortisona: Tiene actividad mineralocorticoide significativa además de su efecto glucocorticoide, lo que la hace adecuada para el tratamiento de la insuficiencia adrenal primaria donde se necesita reemplazo tanto de glucocorticoides como de mineralocorticoides 3.
Prednisolona/Prednisona: Actividad mineralocorticoide baja, aproximadamente 40% de la actividad mineralocorticoide de la hidrocortisona 3.
Metilprednisolona: Actividad mineralocorticoide muy baja.
Dexametasona: Prácticamente carece de propiedades mineralocorticoides, lo que la hace inadecuada como único tratamiento en la insuficiencia adrenal primaria 3.
Mecanismos de Acción
Receptores: Los glucocorticoides actúan principalmente a través del receptor de glucocorticoides (GR), mientras que los mineralocorticoides actúan a través del receptor de mineralocorticoides (MR) 5, 6.
Diferencias estructurales: La hidrocortisona puede unirse tanto a receptores mineralocorticoides como glucocorticoides, mientras que la dexametasona se une casi exclusivamente a receptores glucocorticoides 3.
Efectos en el hipocampo: La dexametasona se une solo a receptores glucocorticoides, lo que en modelos animales ha mostrado causar degeneración y necrosis de neuronas hipocampales. En contraste, la hidrocortisona se une a ambos tipos de receptores sin estos efectos adversos 3.
Consideraciones Clínicas Importantes
La dexametasona es inadecuada como único tratamiento en pacientes con insuficiencia adrenal primaria debido a su falta de actividad mineralocorticoide 3.
Para el tratamiento de la insuficiencia adrenal, se recomienda la hidrocortisona como glucocorticoide de elección, frecuentemente combinada con fludrocortisona para el reemplazo mineralocorticoide 3.
En situaciones donde se requiere un potente efecto antiinflamatorio con mínimos efectos mineralocorticoides (como edema cerebral), la dexametasona es preferible 4.
La vida media plasmática de la fludrocortisona es de aproximadamente 3,5 horas, pero su vida media biológica es de 18 a 36 horas, lo que permite una dosificación diaria única 2.
Esta clasificación permite seleccionar el corticosteroide más apropiado según los efectos deseados (glucocorticoide vs. mineralocorticoide) y minimizar los efectos secundarios no deseados en cada situación clínica específica.