Asociación de citarabina con la cardiotoxicidad
La citarabina (ara-C) está asociada con cardiotoxicidad, aunque es menos frecuente que con otros agentes quimioterapéuticos como las antraciclinas, pero puede manifestarse como pericarditis, derrame pericárdico, bradicardia sinusal sintomática y, raramente, cardiomiopatía cuando se usa en dosis altas o en combinación con otros agentes cardiotóxicos. 1, 2
Mecanismos y manifestaciones de cardiotoxicidad
La citarabina puede causar toxicidad cardíaca a través de varios mecanismos:
- Bradicardia sinusal sintomática: Documentada con alta probabilidad de asociación según la Escala de Naranjo, especialmente con dosis altas de citarabina (HiDAC) 3
- Pericarditis y derrame pericárdico: Reportados como efectos adversos menos frecuentes 1, 4
- Síndrome de citarabina: Caracterizado por fiebre, mialgia, dolor óseo, ocasionalmente dolor torácico, erupción maculopapular, conjuntivitis y malestar general, que puede ocurrir 6-12 horas después de la administración del fármaco 1
- Cardiomiopatía: Reportada en casos de terapia experimental con dosis altas de citarabina en combinación con ciclofosfamida, particularmente en preparación para trasplante de médula ósea 1
- Síndrome de dificultad respiratoria súbita: Con progresión rápida a edema pulmonar y cardiomegalia radiográficamente pronunciada, reportado en terapia experimental con dosis altas 1
Factores de riesgo para cardiotoxicidad
Los factores que aumentan el riesgo de cardiotoxicidad con citarabina incluyen:
- Dosis total administrada durante un día o un curso de tratamiento 5
- Edad avanzada (>60 años) 6
- Uso concomitante de otros agentes cardiotóxicos (especialmente antraciclinas) 5
- Disfunción renal o hepática 6
- Uso previo de antraciclinas 5
- Trastornos cardiovasculares preexistentes 5
- Desequilibrios electrolíticos (hipopotasemia e hipomagnesemia) 5
Monitorización y prevención
Para pacientes que reciben citarabina, especialmente en dosis altas o en combinación con otros agentes cardiotóxicos, se recomienda:
- Evaluación cardíaca basal antes de iniciar el tratamiento 2
- Reevaluación de la función cardíaca antes de cada curso que contenga antraciclinas/mitoxantrona cuando se usan dosis acumulativas altas de agentes cardiotóxicos 2
- Monitorización cardíaca continua durante la administración de dosis altas 5
- Estudios electrocardiográficos y ecocardiográficos regulares en pacientes con factores de riesgo 5
- Medición de electrolitos séricos y enzimas cardíacas en pacientes con riesgo elevado 5
Consideraciones especiales
Población pediátrica
Los niños tratados con citarabina como parte de regímenes para leucemia mieloide aguda (LMA) tienen un riesgo aumentado de efectos cardiovasculares a largo plazo, especialmente cuando se combina con antraciclinas 2. El seguimiento a largo plazo es esencial para estos pacientes.
Dosis altas vs. dosis estándar
- Dosis altas (1.5-3 g/m² cada 12 horas): Mayor riesgo de toxicidad cardíaca 2, 3
- Dosis estándar (100-200 mg/m²): Menor incidencia de cardiotoxicidad 2
Tratamiento de la cardiotoxicidad
El tratamiento de los eventos cardíacos inducidos por citarabina es principalmente sintomático:
- Pericarditis/derrame pericárdico: Antiinflamatorios no esteroideos, colchicina; pericardiocentesis para derrames grandes o con compromiso hemodinámico 2
- Bradicardia sintomática: Monitorización y tratamiento según gravedad 3
- Síndrome de citarabina: Los corticosteroides han demostrado ser beneficiosos 1
Conclusión práctica
Al utilizar citarabina en regímenes de tratamiento para neoplasias hematológicas, especialmente en dosis altas o en combinación con antraciclinas, es fundamental realizar una evaluación cardíaca basal y monitorización durante el tratamiento. La cardiotoxicidad, aunque menos frecuente que con antraciclinas, debe ser considerada como un posible efecto adverso, particularmente en pacientes con factores de riesgo preexistentes.