What are the signs, symptoms, diagnosis, causes, and pathophysiology of sarcoidosis?

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Last updated: August 16, 2025View editorial policy

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Signos, Síntomas y Diagnóstico de Sarcoidosis: Causas y Fisiopatología

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica caracterizada por la presencia de granulomas no caseificantes, cuyo diagnóstico se basa en tres criterios esenciales: presentación clínica compatible, evidencia histopatológica de granulomas no caseificantes en al menos un órgano, y exclusión de causas alternativas de inflamación granulomatosa. 1, 2

Signos y Síntomas

Manifestaciones Clínicas Altamente Probables

  • Síndrome de Löfgren: Caracterizado por eritema nodoso, adenopatía hiliar bilateral y artritis 1
  • Lupus pernio: Lesiones cutáneas violáceas en cara 1
  • Síndrome de Heerfordt: Uveítis, parotiditis y parálisis facial 1
  • Manifestaciones oculares: Uveítis, neuritis óptica 1, 2
  • Lesiones cutáneas: Eritema nodoso 1

Manifestaciones Clínicas Probables

  • Neurológicas: Parálisis del VII par craneal 2
  • Renales: Insuficiencia renal que responde al tratamiento 2
  • Cardíacas: Miocardiopatía o bloqueo auriculoventricular que responde al tratamiento 2
  • Cutáneas: Lesiones maculopapulares, eritematosas o violáceas, nódulos subcutáneos 1
  • Oftalmológicas: Escleritis, retinitis 1
  • Glandulares: Agrandamiento parotídeo simétrico, inflamación de glándulas lacrimales 1, 2
  • Abdominales: Hepatomegalia/esplenomegalia 1, 2

Hallazgos Diagnósticos

Estudios de Imagen

  • Radiografía de tórax: Adenopatía hiliar bilateral (90% de los casos) 1, 2, 3
  • Tomografía computarizada: Nódulos perilinfáticos, engrosamiento peribronquial 1, 2
  • Resonancia magnética: Realce con gadolinio en sistema nervioso central 2
  • PET/CT: Captación parotídea, actividad inflamatoria cardíaca 2, 4

Laboratorio

  • Calcio sérico: Hipercalcemia o hipercalciuria con metabolismo anormal de vitamina D (recomendación fuerte) 1, 2
  • Enzima convertidora de angiotensina (ECA): Elevada en aproximadamente 60% de los casos 2
  • Lavado broncoalveolar: Linfocitosis o relación CD4:CD8 elevada 1, 2
  • Creatinina sérica: Para evaluar función renal 1, 2
  • Fosfatasa alcalina: Puede estar elevada (>3 veces el límite superior normal) 1, 2

Histopatología

Características histopatológicas que favorecen el diagnóstico de sarcoidosis:

  • Granulomas compactos y bien formados
  • Granulomas discretos que permanecen separados
  • Ausencia de necrosis o necrosis isquémica mínima
  • Fibrosis que comienza en la periferia del granuloma 1, 2

Diagnóstico

El diagnóstico de sarcoidosis se basa en tres criterios principales:

  1. Presentación clínica y radiológica compatible
  2. Evidencia histopatológica de granulomas no caseificantes (excepto en presentaciones altamente características como síndrome de Löfgren o lupus pernio)
  3. Exclusión de causas alternativas de enfermedad granulomatosa 1, 2, 5, 3

Diagnóstico Diferencial

Se deben excluir:

  • Infecciones (tuberculosis, micobacterias atípicas, hongos)
  • Enfermedad crónica por berilio
  • Neumonitis por hipersensibilidad
  • Reacciones granulomatosas inducidas por medicamentos
  • Enfermedad de Erdheim-Chester
  • Enfermedad relacionada con IgG4
  • Granulomatosis con poliangeítis 2, 6

Causas y Fisiopatología

Etiología

  • La causa exacta de la sarcoidosis sigue siendo desconocida 1, 7, 3
  • Se considera una respuesta inmunológica exagerada a uno o varios antígenos no identificados en individuos genéticamente susceptibles 7

Factores Predisponentes

  • Genéticos: Mayor prevalencia en afroamericanos y escandinavos 5, 3
  • Ambientales: Posible exposición a agentes infecciosos o ambientales 7
  • Edad: Más frecuente en adultos entre 30-50 años 3

Fisiopatología

  • Formación de granulomas no caseificantes en múltiples órganos
  • Los granulomas están compuestos por:
    • Núcleo central de agregados de macrófagos y células gigantes multinucleadas
    • Capa externa de linfocitos T organizados de forma concéntrica
    • Ocasionalmente, colecciones aisladas de linfocitos B 1
  • Alteraciones inmunológicas:
    • Activación de células T CD4+ en los sitios de inflamación
    • Liberación de citocinas proinflamatorias
    • Reclutamiento y activación de macrófagos que forman granulomas 7, 3

Consideraciones Importantes y Errores Comunes

  • La sarcoidosis puede afectar cualquier órgano, pero el compromiso intratorácico ocurre en el 90% de los pacientes 3
  • El diagnóstico puede ser difícil debido a la variabilidad de presentaciones clínicas 5
  • Errores comunes incluyen:
    • No excluir adecuadamente otras enfermedades granulomatosas
    • Depender excesivamente de los niveles de ECA
    • Seguimiento inadecuado
    • Malinterpretar remisiones espontáneas 2, 6
  • En pacientes con alta sospecha clínica (síndrome de Löfgren, lupus pernio o síndrome de Heerfordt), se sugiere no realizar biopsia de ganglios linfáticos 1

La evaluación diagnóstica debe ser exhaustiva y sistemática para confirmar la sarcoidosis y excluir otras enfermedades granulomatosas que pueden presentarse de manera similar.

References

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Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

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Sarcoidosis Diagnosis and Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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Case studies to explore the pitfalls in the diagnosis of sarcoidosis.

Sarcoidosis, vasculitis, and diffuse lung diseases : official journal of WASOG, 2006

Research

Sarcoidosis: still a mystery?

Proceedings (Baylor University. Medical Center), 2001

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