Síndrome de Lynch: Uma Predisposição Genética ao Câncer
A Síndrome de Lynch é uma condição genética autossômica dominante causada por mutações nos genes de reparo do DNA (MMR), que aumenta significativamente o risco de desenvolver diversos tipos de câncer, principalmente colorretal e endometrial, geralmente em idade precoce. 1
Mecanismo da Doença
A Síndrome de Lynch ocorre devido a mutações germinativas em um dos quatro genes de reparo de erros no DNA (MMR):
- MLH1
- MSH2 (e seu modificador EPCAM)
- MSH6
- PMS2
Estas mutações comprometem a capacidade do organismo de corrigir erros que ocorrem durante a replicação do DNA, especialmente em regiões de microssatélites, levando ao acúmulo de alterações genéticas que podem resultar em câncer. 1
Epidemiologia e Prevalência
- Afeta aproximadamente 1 em cada 440 pessoas
- Responsável por 2-4% de todos os casos de câncer colorretal
- Responsável por 2-3% dos casos de câncer endometrial
- A maioria das pessoas afetadas não está ciente de sua condição 1
Espectro de Cânceres Associados
Cânceres de Alto Risco
- Câncer colorretal: risco de até 80% ao longo da vida
- Câncer endometrial: risco de até 60% ao longo da vida
Outros Cânceres Associados
- Trato urinário superior (risco de até 28%)
- Estômago e intestino delgado
- Ovário
- Pâncreas
- Trato biliar
- Cérebro (geralmente glioblastoma)
- Glândulas sebáceas (Síndrome de Muir-Torre)
- Pele 1
Características Clínicas Distintivas
- Desenvolvimento de câncer em idade precoce (geralmente antes dos 50 anos)
- Múltiplos cânceres primários no mesmo indivíduo
- Padrão familiar autossômico dominante
- Cânceres colorretais com características histopatológicas específicas:
- Pouco diferenciados
- Infiltração linfocitária
- Diferenciação mucinosa
- Resposta linfóide do hospedeiro ao tumor 1
Diagnóstico
Critérios Clínicos
Critérios de Amsterdam II:
- Três ou mais familiares com câncer associado à Síndrome de Lynch
- Dois ou mais gerações sucessivas afetadas
- Um ou mais casos diagnosticados antes dos 50 anos
- Exclusão de polipose adenomatosa familiar
Critérios de Bethesda Revisados:
- Câncer colorretal diagnosticado antes dos 50 anos
- Cânceres colorretais sincrônicos ou metacrônicos
- Histologia característica de instabilidade de microssatélites
- História familiar de cânceres associados à Síndrome de Lynch 1
Testes Genéticos e Moleculares
- Teste de instabilidade de microssatélites (MSI)
- Imunohistoquímica para proteínas MMR
- Sequenciamento genético para mutações nos genes MMR
- Teste genético em sangue para confirmar o diagnóstico 1
Rastreamento e Vigilância
Câncer Colorretal
- Colonoscopia a cada 1-2 anos, iniciando entre 20-25 anos ou 2-5 anos antes da idade do diagnóstico mais precoce na família
- Reduz o risco de câncer colorretal em 77% 1
Câncer Endometrial e Ovário
- Ultrassom transvaginal e biópsia endometrial anual a partir dos 30-35 anos
- Considerar histerectomia profilática e salpingo-ooforectomia após completar o planejamento familiar 1
Trato Urinário Superior
- Análise de urina anual (considerando 3 ou mais hemácias por campo de grande aumento como indicação para investigação adicional)
- Vigilância mais intensiva para portadores de mutações específicas com maior risco 1
Outros Cânceres
- Vigilância individualizada com base no histórico familiar e no gene específico afetado 1
Prevenção e Tratamento
Medidas Preventivas
- Aspirina diária pode reduzir o risco de câncer colorretal
- Cirurgias profiláticas em casos selecionados
- Aconselhamento genético para familiares de primeiro grau 1
Tratamento
- Abordagem cirúrgica adaptada ao risco aumentado de cânceres metacrônicos
- Potencial benefício de imunoterapia em cânceres avançados devido à alta imunogenicidade dos tumores 1
Pontos Importantes para Médicos
- Suspeitar da Síndrome de Lynch em pacientes com câncer colorretal ou do trato urinário superior antes dos 60 anos
- Considerar testes de rotina em tecido tumoral de pacientes com risco aumentado
- Implementar vigilância adequada para portadores da mutação
- Oferecer aconselhamento genético para familiares
- Adotar uma abordagem multidisciplinar para o cuidado ao longo da vida 1
A identificação precoce da Síndrome de Lynch é fundamental para implementar estratégias de vigilância e prevenção que podem reduzir significativamente a morbidade e mortalidade relacionadas ao câncer nos indivíduos afetados e seus familiares.