Los dos principales subtipos neoplásicos precursores del cáncer colorrectal
Los dos principales subtipos neoplásicos precursores de la mayoría de los cánceres colorrectales (CCR) son los adenomas convencionales y las lesiones serradas. Estos dos subtipos representan diferentes vías de carcinogénesis colorrectal con características moleculares y morfológicas distintas.
Adenomas convencionales
Los adenomas convencionales siguen la vía tradicional de la carcinogénesis colorrectal, también conocida como la secuencia adenoma-carcinoma:
- Representan aproximadamente el 70% de todos los cánceres colorrectales 1
- Se caracterizan por mutaciones en el gen APC y siguen la vía de inestabilidad cromosómica 1
- Histológicamente pueden clasificarse como tubulares, tubulovellosos o vellosos 1
- Su distribución es relativamente uniforme a lo largo del colon 1
- Los adenomas con displasia de alto grado tienen mayor riesgo de progresión a cáncer invasivo
Lesiones serradas
Las lesiones serradas representan la segunda vía principal de carcinogénesis colorrectal:
- Constituyen aproximadamente el 15-30% de todos los cánceres colorrectales 1, 2
- Se clasifican principalmente en tres subtipos 3:
- Adenomas/pólipos serrados sésiles (ASS/PSS)
- Adenomas serrados tradicionales (AST)
- Pólipos hiperplásicos (PH)
- Los ASS/PSS y los AST tienen potencial maligno, mientras que los PH generalmente se consideran de bajo riesgo 2
- Se caracterizan por mutaciones en los genes BRAF o KRAS y progresan mediante la metilación de genes supresores de tumores (fenotipo metilador de islas CpG o CIMP) 1
- Tienden a localizarse con mayor frecuencia en el colon proximal 4
Diferencias moleculares entre las vías de carcinogénesis
Vía tradicional (adenomas convencionales):
- Inestabilidad cromosómica
- Fenotipo CIMP negativo
- Microsatélites estables (MSS)
- BRAF y KRAS de tipo salvaje 3
Vía serrada:
- Mutaciones en BRAF
- Fenotipo CIMP alto
- Puede presentar inestabilidad microsatelital alta (MSI-high) o microsatélites estables (MSS) 3
Implicaciones clínicas
- Los adenomas serrados sésiles son más difíciles de detectar durante la colonoscopia debido a su morfología plana, lo que puede explicar los cánceres de intervalo 2
- La detección y eliminación de ambos tipos de lesiones precancerosas es fundamental para la prevención del cáncer colorrectal 1
- El riesgo de desarrollar cáncer colorrectal puede ser aditivo cuando se encuentran tanto adenomas como lesiones serradas en un mismo paciente 1
La comprensión de estos dos subtipos principales de lesiones precancerosas es esencial para optimizar las estrategias de detección, vigilancia y prevención del cáncer colorrectal.