Efectos del Alopurinol en Pacientes con Gota
El alopurinol es un medicamento eficaz para el tratamiento de la gota que reduce los niveles séricos de ácido úrico al inhibir la xantina oxidasa, previniendo la formación de cristales de urato y promoviendo su disolución, lo que disminuye los ataques agudos de gota a largo plazo. 1
Mecanismo de acción
El alopurinol actúa de manera diferente a los agentes uricosúricos:
- Inhibe la enzima xantina oxidasa, reduciendo la formación de ácido úrico 2
- Disminuye tanto los niveles séricos como urinarios de ácido úrico 2
- Comienza a mostrar efectos en 2-3 días, pero puede requerir hasta una semana para alcanzar su efecto completo 2
- Su metabolito activo, oxipurinol, tiene una vida media más larga (aproximadamente 15 horas), lo que permite una dosificación diaria única 2
Indicaciones para la terapia con alopurinol
El alopurinol está indicado en pacientes con:
- Ataques recurrentes de gota aguda (≥2 episodios por año) 3, 1
- Artropatía gotosa 1
- Presencia de tofos 3, 1
- Cambios radiográficos de gota 3, 1
- Nefrolitiasis por ácido úrico 3, 1
Efectos terapéuticos
Efectos sobre los niveles de ácido úrico
- Reduce los niveles séricos de ácido úrico por debajo del punto de saturación para el urato monosódico (360 μmol/L o 6 mg/dL) 3
- Por cada incremento de 100 mg de alopurinol, se reduce aproximadamente 1 mg/dL (60 μmol/L) de ácido úrico sérico 3
- El objetivo terapéutico es mantener niveles <6 mg/dL en la mayoría de los pacientes y <5 mg/dL en pacientes con gota tofácea severa 1
Efectos sobre los ataques agudos de gota
- Inicialmente, puede aumentar el riesgo de ataques agudos al iniciar el tratamiento (aunque estudios recientes muestran una incidencia menor al 1%) 2
- A largo plazo, reduce significativamente la frecuencia de ataques agudos 4
- Evidencia de calidad moderada indica que el alopurinol probablemente no reduce la tasa de ataques de gota durante el primer mes de tratamiento 4
Efectos sobre los tofos
- Promueve la disolución de los depósitos de cristales de urato, lo que lleva a la regresión de los tofos con el tiempo 1, 4
Dosificación y administración
- Dosis inicial recomendada: 100 mg/día (50 mg/día en pacientes con enfermedad renal crónica estadio 4 o peor) 1
- Aumento gradual de la dosis cada 2-5 semanas hasta alcanzar el nivel objetivo de ácido úrico 1
- Dosis máxima: hasta 800 mg diarios con monitoreo adecuado 1
- En un estudio, el 70.4% de los pacientes alcanzaron el objetivo terapéutico con 300 mg/día, y el 92.5% lo lograron con dosis de hasta 600 mg/día 5
Efectos adversos
- Reacción cutánea (la más frecuente, aunque actualmente ocurre en menos del 1% de los pacientes) 2
- Mayor riesgo de reacciones cutáneas en presencia de insuficiencia renal 2
- Síndrome de hipersensibilidad al alopurinol (DRESS), potencialmente mortal 2
- Efectos gastrointestinales: diarrea, náuseas, aumento de fosfatasa alcalina, SGOT/SGPT 2
- Ataques agudos de gota al iniciar la terapia 2
Profilaxis al iniciar el tratamiento
Para prevenir los ataques agudos al iniciar el alopurinol:
- Colchicina 0.5-1.2 mg diarios (primera opción) 1
- Alternativas: AINEs o glucocorticoides en dosis bajas 1
- La profilaxis debe mantenerse durante más de 8 semanas para mayor efectividad 3
Monitorización y seguimiento
- Control de ácido úrico sérico cada 2-5 semanas durante la titulación de dosis 1
- Control cada 6 meses una vez alcanzado el objetivo 1
- Pruebas regulares de función renal y hepática 1
- Vigilancia de toxicidad: prurito, erupción cutánea, elevación de transaminasas hepáticas 1
Consideraciones especiales
- Screening de HLA-B*5801 antes de iniciar alopurinol en poblaciones de alto riesgo (coreanos con ERC estadio 3 o peor, chinos Han y tailandeses) 1
- Precaución en pacientes que toman azatioprina/mercaptopurina (reducción de dosis del 65-75%) 1
- No usar en combinación con febuxostat 1
- Puede iniciarse durante un ataque agudo de gota sin prolongar la duración del mismo, según estudios recientes 6, 7
El alopurinol sigue siendo el fármaco de primera línea para el control a largo plazo de la hiperuricemia en pacientes con gota, con un perfil de eficacia y seguridad bien establecido cuando se utiliza adecuadamente.