Why is a blast cell percentage above 20% diagnostic for leukemia?

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¿Por qué el diagnóstico de leucemia se confirma cuando la concentración de blastos es superior al 20%?

El diagnóstico de leucemia se confirma cuando la concentración de blastos es igual o superior al 20% en sangre periférica o médula ósea según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), ya que este umbral representa un punto crítico en la progresión de la enfermedad y está asociado con cambios significativos en la morbimortalidad. 1

Fundamentos del umbral del 20% de blastos

Criterios diagnósticos actuales

  • La clasificación de la OMS establece el umbral diagnóstico para leucemia mieloide aguda (LMA) en ≥20% de blastos en sangre periférica o médula ósea 1
  • La Clasificación Internacional de Consenso (ICC) también utiliza este umbral del 20% como punto de corte para el diagnóstico 1
  • Existen excepciones donde el diagnóstico de LMA puede hacerse con <20% de blastos:
    • Presencia de alteraciones citogenéticas recurrentes como t(15;17), t(8;21), inv(16) o t(16;16) 1
    • Algunos casos de eritroleucemia 1

Evolución histórica del criterio

  • Anteriormente, la clasificación FAB (Franco-Americana-Británica) utilizaba un umbral del 30% de blastos para el diagnóstico de LMA 1
  • El cambio de 30% a 20% eliminó la categoría de síndrome mielodisplásico (SMD) conocida como "anemia refractaria con exceso de blastos en transformación" (AREB-T) 1
  • Este cambio se basó en la observación de que pacientes con 20-29% de blastos tenían un comportamiento clínico más similar a la LMA que a los SMD 1

Implicaciones clínicas del umbral del 20%

Significado pronóstico

  • El porcentaje de blastos tiene un impacto directo en la supervivencia y respuesta al tratamiento 2
  • En la fase blástica de la leucemia mieloide crónica (LMC), los pacientes con 20-29% de blastos muestran mejor respuesta al tratamiento que aquellos con ≥30% 1
  • En pacientes mayores (≥70 años), aquellos con 20-29% de blastos tienen resultados similares a los pacientes con <20% de blastos, y mejores que aquellos con ≥30% 2

Consideraciones especiales

  • La detección de blastos linfoides en sangre periférica o médula ósea, incluso en porcentajes <10%, puede ser indicativa de fase blástica en LMC 1
  • La presencia de >30% de blastos en sangre periférica con <30% en médula ósea debe considerarse leucemia aguda, ya que estos pacientes suelen progresar rápidamente 3
  • En algunos pacientes, especialmente con SMD o leucemia linfoblástica aguda (LLA), tener un porcentaje mayor de blastos en sangre periférica que en médula ósea se asocia con una supervivencia significativamente más corta 4

Diagnóstico integral de la leucemia

Técnicas complementarias esenciales

  • El diagnóstico preciso requiere un enfoque multidisciplinario que incluya:

    • Morfología celular
    • Inmunofenotipificación por citometría de flujo
    • Análisis citogenético
    • Estudios moleculares 1
  • La citometría de flujo es crucial para:

    • Determinar el linaje celular (mieloide vs. linfoide)
    • Detectar expresión aberrante de antígenos
    • Monitorizar la enfermedad residual medible 1

Consideraciones prácticas

  • En casos con ≥30% de blastos en sangre periférica, las muestras de sangre pueden ser adecuadas para el diagnóstico morfológico e inmunofenotípico, pero el análisis citogenético de médula ósea sigue siendo necesario en muchos casos 5
  • La clasificación actual de la OMS reconoce la importancia de las mutaciones somáticas, mutaciones BCR::ABL1 resistentes a inhibidores de tirosina quinasa y aberraciones cromosómicas adicionales como factores de riesgo para la progresión 1

Perspectivas futuras

  • Estudios recientes cuestionan si un porcentaje fijo de blastos sigue siendo óptimo para distinguir entre LMA y SMD 6
  • Se ha propuesto definir a pacientes con 10-30% de blastos como elegibles tanto para estudios de LMA como de SMD, lo que permitiría evaluar empíricamente el efecto independiente del porcentaje de blastos en el resultado 6
  • Las firmas genéticas de SMD con 10-19% de blastos (SMD-EB2) se asemejan a las de LMA secundaria a SMD previo, lo que sugiere una continuidad biológica entre estas entidades 6

El umbral del 20% de blastos sigue siendo un criterio diagnóstico fundamental, pero debe interpretarse en el contexto de las características clínicas, citogenéticas y moleculares del paciente para una clasificación y tratamiento óptimos.

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