Síndrome de Rett
El síndrome de Rett es un trastorno neurológico grave de origen genético que afecta principalmente a niñas, causado por mutaciones en el gen MECP2 ubicado en el cromosoma X, caracterizado por un desarrollo aparentemente normal durante los primeros 6-18 meses de vida seguido de una regresión de las habilidades motoras y del lenguaje, con desarrollo de movimientos estereotipados de las manos.
Características clínicas
El síndrome de Rett presenta una evolución clínica característica que se divide en cuatro etapas:
- Etapa inicial (6-18 meses): Desarrollo aparentemente normal
- Etapa de regresión rápida: Pérdida de habilidades motoras adquiridas, lenguaje y uso propositivo de las manos
- Etapa pseudoestacionaria: Aparición de movimientos estereotipados de las manos (lavado/retorcimiento)
- Etapa de deterioro motor tardío: Deterioro de la movilidad con espasticidad progresiva
Manifestaciones clínicas principales:
- Pérdida de habilidades motoras finas y gruesas
- Pérdida del lenguaje expresivo
- Movimientos estereotipados de las manos (lavado, retorcimiento)
- Alteraciones de la marcha
- Desaceleración del crecimiento craneal
- Trastornos respiratorios (hiperventilación en vigilia)
- Epilepsia (60-80% de los casos) 1
- Escoliosis
- Osteoporosis
- Espasticidad
Genética
La mayoría de los casos (95% de los casos típicos y 73.2% de los atípicos) son causados por mutaciones en el gen MECP2 (proteína 2 de unión a metil-CpG) ubicado en el cromosoma Xq28 1. Este gen codifica una proteína represora transcripcional que regula la expresión de otros genes.
Otros genes asociados a formas atípicas del síndrome incluyen:
- CDKL5: asociado a la variante de inicio temprano con convulsiones
- FOXG1: asociado a la variante congénita 2, 1
Variantes clínicas
Además de la forma clásica, existen variantes atípicas del síndrome de Rett:
- Variante congénita: Asociada principalmente a mutaciones en FOXG1
- Variante de inicio temprano con convulsiones: Asociada a mutaciones en CDKL5
- Variante con lenguaje conservado: Asociada a mutaciones específicas en MECP2 (R306C y T158M) 2
- Forma fruste: Forma más leve con inicio tardío
Diagnóstico
El diagnóstico se basa principalmente en criterios clínicos, pero debe confirmarse mediante pruebas genéticas:
- Análisis molecular del gen MECP2 (primera línea)
- Si es negativo y hay sospecha clínica fuerte, considerar análisis de CDKL5 y FOXG1
- Evaluación neurológica completa
- Electroencefalograma (EEG)
- Neuroimagen para descartar otras patologías
Comorbilidades y manejo
Epilepsia
La epilepsia afecta al 60-80% de las pacientes con síndrome de Rett 1. El patrón epiléptico varía según el genotipo y contribuye significativamente a la gravedad clínica de la enfermedad.
Trastornos del sistema nervioso autónomo
Los pacientes presentan disfunción autonómica que puede incluir:
- Alteraciones respiratorias (hiperventilación, apneas)
- Trastornos del sueño
- Alteraciones cardiovasculares (incluyendo pausas sinusales)
Problemas ortopédicos
- Escoliosis (requiere seguimiento y posible intervención quirúrgica)
- Osteoporosis (requiere suplementación y vigilancia)
- Espasticidad (afecta la movilidad)
Trastornos gastrointestinales
- Estreñimiento
- Reflujo gastroesofágico
Pronóstico
El pronóstico en términos de mortalidad y morbilidad está relacionado con:
- El tipo específico de mutación genética
- La presencia y gravedad de la epilepsia
- El desarrollo de complicaciones respiratorias y cardíacas
- El grado de afectación motora
La esperanza de vida puede estar reducida, aunque muchas pacientes alcanzan la edad adulta con los cuidados adecuados. Las principales causas de mortalidad incluyen complicaciones respiratorias, muerte súbita (posiblemente relacionada con arritmias cardíacas) y estado de mal epiléptico.
Tratamiento
El tratamiento es principalmente sintomático y debe abordar las diferentes comorbilidades:
- Epilepsia: Tratamiento anticonvulsivante individualizado según el tipo de crisis
- Trastornos del movimiento: Fisioterapia para mantener la movilidad y prevenir contracturas
- Escoliosis: Seguimiento ortopédico, uso de corsés y posible cirugía
- Trastornos gastrointestinales: Manejo del estreñimiento y reflujo
- Trastornos del sueño: Medidas de higiene del sueño y posible medicación
- Comunicación: Implementación de sistemas de comunicación aumentativa y alternativa
Actualmente no existe cura para el síndrome de Rett, pero la investigación continúa avanzando con ensayos clínicos prometedores dirigidos a terapias específicas para las mutaciones genéticas subyacentes 3.