El papel de la amilina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
La amilina está disminuida en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, especialmente en aquellos con mayor deterioro de células beta pancreáticas, lo que contribuye a la hiperglucemia postprandial y al descontrol glucémico general. 1
Fisiología de la amilina
La amilina es una hormona peptídica que se cosecreta con la insulina desde las células beta pancreáticas en respuesta a la ingesta de alimentos. Sus funciones principales incluyen:
- Supresión de la secreción de glucagón postprandial
- Enlentecimiento del vaciamiento gástrico
- Reducción de la ingesta de alimentos (efecto de saciedad)
- Aumento del gasto energético
- Contribución a la homeostasis de carbohidratos 1, 2
En individuos sanos, la amilina y la insulina muestran patrones similares de secreción en ayunas y postprandiales, actuando de manera complementaria para regular la glucemia 2.
Alteraciones de la amilina en diabetes tipo 2
En la diabetes tipo 2, existe una deficiencia relativa de amilina que depende de la gravedad del fallo secretor de las células beta 1, 3:
- Concentraciones basales reducidas
- Respuesta disminuida a la ingesta calórica
- Esta deficiencia es más pronunciada en pacientes que requieren insulina
Esta alteración contribuye a:
- Incapacidad para suprimir adecuadamente el glucagón postprandial
- Vaciamiento gástrico acelerado
- Menor saciedad
- Mayor dificultad para controlar la glucemia postprandial 4, 3
Pramlintida: análogo sintético de la amilina
La pramlintida es un análogo sintético de la amilina aprobado como tratamiento adyuvante para pacientes con diabetes que utilizan insulina prandial y no han logrado un control glucémico adecuado 2.
Beneficios clínicos:
- Reducción modesta de HbA1c (0,3-0,4%)
- Pérdida de peso modesta (1-2 kg)
- Disminución de las fluctuaciones de glucosa
- Reducción de la hiperglucemia postprandial
- Mejora de la satisfacción del paciente con el tratamiento 5, 6, 7
Mecanismo de acción:
- Enlentece el vaciamiento gástrico
- Suprime la secreción postprandial de glucagón
- Reduce la ingesta calórica (efecto de saciedad) 2, 4
Consideraciones para su uso:
- Debe administrarse por vía subcutánea antes de las comidas principales
- Requiere ajuste de la dosis de insulina prandial para evitar hipoglucemia
- Los efectos adversos más comunes incluyen náuseas (generalmente transitorias), vómitos y anorexia 3
Implicaciones clínicas
La comprensión del papel de la amilina en la diabetes tipo 2 ha llevado al desarrollo de terapias complementarias a la insulina. La pramlintida, como análogo de la amilina, ofrece beneficios adicionales al tratamiento con insulina en pacientes con diabetes tipo 2 que no logran un control glucémico adecuado 5.
Sin embargo, es importante destacar que la pramlintida no está recomendada en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (TFG < 30 ml/min/1,73 m²), ya que aunque se metaboliza principalmente por vía renal, tiene un amplio índice terapéutico 5.
La terapia con pramlintida debe considerarse como un complemento al tratamiento con insulina en pacientes con diabetes tipo 2 que presentan hiperglucemia postprandial persistente a pesar de la optimización del tratamiento con insulina 2, 3.