Mutación en Sarcoma Sinovial
La mutación característica del sarcoma sinovial es la translocación cromosómica t(X;18)(p11;q11) que resulta en el gen de fusión SS18-SSX (SS18-SSX1 o SS18-SSX2), presente en más del 90% de los casos. 1
Características Genéticas
El sarcoma sinovial se distingue genéticamente por presentar alteraciones específicas con un cariotipo relativamente simple, a diferencia de otros sarcomas de tejidos blandos que muestran alteraciones genéticas no específicas y cariotipos complejos desequilibrados 1.
La translocación t(X;18)(p11;q11) genera principalmente tres tipos de genes de fusión:
- SS18-SSX1: Más común, presente en aproximadamente 64% de los casos 2
- SS18-SSX2: Presente en aproximadamente 36% de los casos 2
- SS18-SSX4: Variante rara 3
Relevancia Diagnóstica y Pronóstica
La detección de estos genes de fusión tiene importantes implicaciones:
Valor diagnóstico: La presencia de la translocación t(X;18) es considerada patognomónica del sarcoma sinovial, siendo detectable en más del 90% de los casos 1, 4
Correlación histológica: Existe una correlación significativa entre el tipo de gen de fusión y el subtipo histológico:
- SS18-SSX1: Se asocia predominantemente con el subtipo bifásico
- SS18-SSX2: Se asocia casi exclusivamente con el subtipo monofásico 2
Impacto pronóstico: Algunos estudios han demostrado que el tipo de gen de fusión puede tener valor pronóstico, aunque con resultados contradictorios:
Técnicas de Detección Molecular
Para la identificación de estas alteraciones genéticas se utilizan principalmente:
- Análisis citogenético convencional
- Hibridación fluorescente in situ (FISH)
- Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) 1, 3
La PCR ha demostrado ser más sensible que la citogenética convencional para el diagnóstico de sarcoma sinovial 1. Sin embargo, estas técnicas deben ser realizadas por patólogos con experiencia en diagnóstico molecular de sarcomas 1.
Mecanismos Oncogénicos
La proteína de fusión SS18-SSX, aunque no contiene motivos de unión al ADN, interactúa con el complejo SWI/SNF (BAF), un importante regulador epigenético, lo que conduce a la alteración de la expresión génica y resulta en la iniciación y progresión tumoral 5.
Consideraciones Importantes
Los resultados de las pruebas moleculares deben interpretarse siempre en el contexto de las características clínicas y patológicas del sarcoma 1
El análisis molecular es una técnica auxiliar fundamental, pero no debe utilizarse de forma aislada para el diagnóstico 1
La heterogeneidad molecular de los transcritos de fusión puede tener implicaciones pronósticas que aún están siendo investigadas 1, 6
La identificación precisa del tipo de gen de fusión SS18-SSX es crucial no solo para el diagnóstico definitivo del sarcoma sinovial, sino también para la estratificación pronóstica y potencialmente para guiar decisiones terapéuticas futuras.