Uso de Semaglutida en el Manejo de la Diabetes Tipo 2
La semaglutida es un agonista del receptor GLP-1 altamente recomendado como tratamiento preferente para pacientes con diabetes tipo 2, especialmente aquellos con enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo cardiovascular, debido a sus beneficios demostrados en la reducción de eventos cardiovasculares mayores y protección renal.
Mecanismo de acción
La semaglutida es un análogo del GLP-1 con 94% de homología con el GLP-1 humano que:
- Estimula la secreción de insulina y reduce la secreción de glucagón de manera dependiente de la glucosa 1
- Retrasa el vaciamiento gástrico en la fase postprandial temprana 1
- Reduce el apetito y la ingesta de alimentos
Indicaciones y beneficios clínicos
Beneficios cardiovasculares
- Reduce significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida 2
- En el estudio SUSTAIN-6, la semaglutida redujo el resultado primario compuesto (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal) en un 26% (HR 0,74; IC 95% 0,58-0,95; P<0,001) 2
Beneficios renales
- Reduce el riesgo de nuevas nefropatías o empeoramiento de las existentes en un 36% 3
- Disminuye la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes tipo 2 3
- No requiere ajuste de dosis en pacientes con eGFR ≥30 mL/min/1.73m² 3
Control glucémico y pérdida de peso
- Proporciona una pérdida de peso sostenida de 3,47-6,5 kg en promedio 3
- Mejora significativamente el control glucémico con reducciones de HbA1c superiores a otros antidiabéticos 2
Dosificación y administración
Semaglutida inyectable
- Iniciar con 0,25 mg semanalmente durante 4 semanas
- Aumentar a 0,5 mg semanalmente durante al menos 4 semanas
- Titular gradualmente hasta 1,0 mg semanalmente según respuesta clínica y tolerabilidad 3
- En casos seleccionados, puede aumentarse hasta 2,4 mg semanalmente para mayor efecto en la pérdida de peso 2
Semaglutida oral
- Debe tomarse con el estómago vacío
- Tomar con no más de 120 ml de agua
- Esperar al menos 30 minutos antes de consumir alimentos, bebidas u otros medicamentos orales 3
Monitorización y seguridad
Efectos adversos comunes
- Efectos gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea (generalmente transitorios) 2, 4
- Para minimizar estos efectos:
- Comenzar con la dosis más baja
- Titular gradualmente cada pocas semanas
- Recomendar porciones más pequeñas de comida 2
Precauciones y contraindicaciones
- Monitorizar la función renal regularmente, especialmente durante el inicio del tratamiento 3
- Precaución en pacientes con antecedentes de retinopatía diabética proliferativa 2
- Contraindicado en pacientes con:
Riesgos específicos
- Aumento del riesgo de complicaciones de retinopatía diabética, principalmente en pacientes con antecedentes de retinopatía proliferativa 2
- Mayor riesgo de enfermedad biliar (colelitiasis) 3, 4
- Se han reportado casos de pancreatitis en ensayos clínicos 3, 4
Consideraciones especiales
Uso en combinación con otros medicamentos
- No debe coadministrarse con inhibidores de DPP4 ya que ambos actúan a través de la señalización de GLP-1 2
- Precaución al usar con insulina o sulfonilureas por riesgo aumentado de hipoglucemia 2
- Considerar combinación con inhibidores SGLT2 para efectos complementarios en protección cardiovascular y renal 3
Poblaciones especiales
- Usar con precaución en pacientes con eGFR <30 mL/min/1.73m² 3
- Realizar examen oftalmológico antes de iniciar semaglutida en pacientes con retinopatía diabética 2
Algoritmo de selección de pacientes para semaglutida
Primera línea: Pacientes con diabetes tipo 2 y:
- Enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida
- Alto riesgo cardiovascular
- Obesidad o sobrepeso
- Enfermedad renal crónica con albuminuria
Segunda línea: Pacientes con diabetes tipo 2 que:
- No logran objetivos glucémicos con metformina
- Requieren pérdida de peso como parte del tratamiento
- Tienen alto riesgo de hipoglucemia con otras terapias
Usar con precaución en pacientes con:
- Antecedentes de retinopatía diabética proliferativa
- Gastroparesis clínicamente significativa
- eGFR <30 mL/min/1.73m²
Evitar en pacientes con:
- Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides
- Síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2
- Hipersensibilidad grave previa al fármaco
La semaglutida representa un avance significativo en el tratamiento de la diabetes tipo 2, ofreciendo beneficios más allá del control glucémico, con protección cardiovascular y renal demostrada, junto con efectos favorables en la pérdida de peso.