¿Qué es y cómo funciona la clortalidona?
La clortalidona es un diurético tiazídico de acción prolongada (48-72 horas) que actúa principalmente en el segmento diluyente cortical de la rama ascendente del asa de Henle del nefrón, aumentando la excreción de sodio y cloruro para reducir la presión arterial. 1
Características farmacológicas
- Es un diurético monosulfamilo que difiere químicamente de otros diuréticos tiazídicos por incorporar un sistema de doble anillo en su estructura 1
- Tiene una vida media extremadamente larga de aproximadamente 40-60 horas 2
- Posee un gran volumen de distribución con eliminación gradual del plasma mediante secreción tubular 2
- Aproximadamente el 75% del fármaco se une a proteínas plasmáticas, con un 58% unido a la albúmina 1
- El efecto diurético comienza aproximadamente a las 2.6 horas y continúa hasta por 72 horas 1
Mecanismo de acción
La clortalidona actúa principalmente en el segmento diluyente cortical de la rama ascendente del asa de Henle, donde:
- Inhibe la reabsorción de sodio y cloruro
- Aumenta la excreción de estos electrolitos en la orina
- Produce una diuresis copiosa
- Reduce el volumen sanguíneo y la presión arterial
A dosis terapéuticas máximas, la clortalidona es aproximadamente igual en su efecto diurético a dosis terapéuticas máximas comparables de diuréticos benzotiadiazínicos 1.
Eficacia clínica
- En el estudio ALLHAT, la clortalidona demostró ser insuperable en la reducción de enfermedades cardiovasculares y resultados renales en comparación con lisinopril, amlodipina o doxazosina, incluso en pacientes con síndrome metabólico 3
- A una dosis de 25 mg, la clortalidona es comparativamente más potente que 50 mg de hidroclorotiazida, particularmente en relación con la reducción de la presión arterial durante la noche 2
- Un estudio reciente demostró que la clortalidona combinada con azilsartán medoxomil proporciona una mejor reducción de la presión arterial que la hidroclorotiazida combinada con el mismo medicamento 4
Consideraciones importantes y efectos secundarios
- La clortalidona puede causar hipopotasemia con mayor frecuencia que la hidroclorotiazida 5, 6
- Puede aumentar los niveles de ácido úrico, aunque la gota es poco común con dosis ≤25 mg 5
- Causa pequeños aumentos en los niveles de glucosa en ayunas (1.5-4.0 mg/dL) 3, 5
- Puede provocar hiponatremia, especialmente en pacientes ancianos 5
- Se ha asociado con insuficiencia renal aguda y enfermedad renal crónica en algunos estudios comparativos 6
Dosificación
- La dosis inicial típica es de 12.5 mg por día, pudiendo aumentarse hasta un máximo de 50 mg por día 7
- Estudios han demostrado que una dosis de 25 mg/día puede ser tan efectiva como 50 mg en el control de la presión arterial diastólica en muchos pacientes 8
- Se recomienda usar la dosis efectiva más baja (típicamente 12.5-25mg) para minimizar el riesgo de hipopotasemia 5
Monitorización recomendada
- Se deben monitorizar los electrolitos séricos regularmente, particularmente dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento y después de cada aumento de dosis 5
- Es importante vigilar los signos de hipopotasemia como boca seca, sed, debilidad, letargo, calambres musculares, hipotensión y trastornos gastrointestinales 5
- Se recomienda el monitoreo domiciliario de la presión arterial para evitar la hipotensión (PAS < 110 mm Hg) 5
La clortalidona sigue siendo un medicamento antihipertensivo eficaz con beneficios cardiovasculares comprobados, a pesar de sus posibles efectos secundarios metabólicos y electrolíticos.