Relación entre los agonistas del receptor GLP-1 y el cáncer medular de tiroides
Los agonistas del receptor GLP-1 tienen una advertencia de caja negra sobre el riesgo de tumores de células C tiroideas (cáncer medular de tiroides) y están contraindicados en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2. 1
Evidencia científica sobre esta relación
Datos preclínicos y advertencias regulatorias
- Los estudios en roedores han demostrado una asociación entre el uso de agonistas del receptor GLP-1 y el desarrollo de tumores de células C tiroideas 2
- Esta evidencia llevó a la FDA a emitir una advertencia de caja negra para todos los medicamentos de esta clase 1
- La relevancia de estos hallazgos en humanos sigue siendo incierta, pero ha llevado a precauciones importantes en la práctica clínica 2
Evidencia clínica reciente
La evidencia sobre el riesgo en humanos muestra resultados mixtos:
Un estudio francés de casos y controles (2023) encontró un mayor riesgo de cáncer de tiroides, incluido el cáncer medular, con el uso de agonistas GLP-1 durante 1-3 años (HR ajustado 1.78, IC 95% 1.04-3.05) 3
Un análisis de farmacovigilancia europea (2021) mostró una desproporcionalidad significativa para el cáncer medular de tiroides con agonistas GLP-1 (PRR 221.5, IC 95% 155.7-315.1) 4
Sin embargo, un estudio de cohorte escandinavo reciente (2024) no encontró un aumento significativo en el riesgo de cáncer de tiroides (HR 0.93, IC 95% 0.66-1.31) ni de cáncer medular de tiroides específicamente (HR 1.19, IC 95% 0.37-3.86) 5
Un estudio coreano de base poblacional (2024) tampoco encontró asociación entre los agonistas GLP-1 y un mayor riesgo de cáncer de tiroides (HR ponderado 0.98, IC 95% 0.62-1.53) 6
Implicaciones clínicas
Contraindicaciones absolutas
Los agonistas del receptor GLP-1 están contraindicados en:
- Pacientes con antecedentes personales de carcinoma medular de tiroides
- Pacientes con antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides
- Pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 1, 2
Recomendaciones para la práctica clínica
Evaluación previa al tratamiento:
- Investigar antecedentes personales y familiares de cáncer medular de tiroides
- Evaluar historia de neoplasia endocrina múltiple tipo 2
- Considerar patología tiroidea preexistente
Monitorización durante el tratamiento:
- No se recomienda cribado rutinario de cáncer de tiroides en pacientes sin factores de riesgo
- Mantener vigilancia ante síntomas como nódulos tiroideos, disfagia o ronquera persistente
Consideraciones especiales en poblaciones pediátricas:
- En niños y adolescentes con diabetes tipo 2, los agonistas GLP-1 no deben usarse en aquellos con antecedentes familiares de cáncer medular de tiroides 1
Conclusión
Aunque existe una advertencia regulatoria basada en estudios en roedores, la evidencia en humanos sobre la relación entre agonistas GLP-1 y cáncer medular de tiroides es mixta. Los estudios más recientes y de mayor tamaño sugieren que el riesgo absoluto es bajo, pero las contraindicaciones en pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 deben respetarse estrictamente.
El beneficio de estos medicamentos para el control glucémico, la pérdida de peso y la reducción de eventos cardiovasculares debe sopesarse frente al riesgo potencial de cáncer de tiroides en cada paciente, evitando su uso en aquellos con factores de riesgo específicos para cáncer medular de tiroides.