Mecanismo de Acción de la Vasopresina como Vasopresor
La vasopresina funciona como vasopresor principalmente a través de la activación de receptores V1a en el músculo liso vascular, lo que produce vasoconstricción independiente de las catecolaminas, siendo particularmente útil en estados de shock donde existe deficiencia de vasopresina endógena o resistencia a catecolaminas. 1
Mecanismo molecular
La vasopresina es una hormona peptídica potente (nonapéptido) liberada por la hipófisis posterior en respuesta a la hipotensión y la hipernatremia. Su acción vasopresora se produce mediante varios mecanismos:
Unión a receptores V1a: La vasopresina se une a los receptores V1a en el músculo liso vascular, acoplados a la vía Gq/11-fosfolipasa C-fosfatidilinositol-trifosfato, lo que resulta en la liberación de calcio intracelular y vasoconstricción 1, 2
Acción independiente de catecolaminas: A diferencia de otros vasopresores, la vasoconstricción inducida por vasopresina no depende de la estimulación de receptores adrenérgicos, lo que explica su eficacia en shock séptico donde puede haber regulación a la baja de receptores alfa-adrenérgicos 1
Efectos en múltiples receptores: La vasopresina estimula una familia de receptores:
Efectos hemodinámicos
En dosis terapéuticas, la vasopresina produce:
- Aumento de la resistencia vascular sistémica (RVS) y presión arterial media (PAM) 1, 2
- Reducción de los requerimientos de norepinefrina en shock vasopléjico 1, 3
- Tendencia a disminuir la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco 2
- El efecto presor alcanza su máximo en 15 minutos y desaparece aproximadamente 20 minutos después de suspender la infusión 2
- No hay evidencia de taquifilaxis o tolerancia al efecto presor 2
Particularidades farmacológicas
Síntesis de óxido nítrico (NO): La vasopresina paradójicamente induce la síntesis de NO, que puede limitar la vasoconstricción mientras preserva la perfusión renal 1
Deficiencia en shock séptico: Existe una deficiencia de vasopresina en el shock séptico temprano debido al agotamiento de las reservas y síntesis inadecuada del eje hipotalámico-hipofisario 1
Farmacocinética: Las concentraciones plasmáticas aumentan linealmente con tasas de infusión crecientes. A las tasas utilizadas en shock vasopléjico (0,01-0,1 unidades/minuto), el aclaramiento es de 9-25 mL/min/kg con una vida media aparente ≤10 minutos 2
Aplicaciones clínicas
Dosis recomendada: Infusión a dosis bajas de 0,01-0,04 unidades/min para shock séptico 1, 4
Uso como agente de segunda línea: Se recomienda cuando la PAM permanece <65 mmHg a pesar de dosis adecuadas de norepinefrina 4
Efectos en la función renal: Aumenta la PAM, RVS y producción de orina en pacientes con shock vasopléjico y falta de respuesta a catecolaminas 1, 3
Reducción de arritmias: La adición de vasopresina a vasopresores catecolaminérgicos se asocia con menor riesgo de fibrilación auricular en comparación con catecolaminas solas 5
Precauciones y efectos adversos
Perfusión esplácnica: Puede afectar significativamente la perfusión esplácnica a dosis altas, lo que es preocupante después de cirugía abdominal 4
Eventos adversos potenciales: Isquemia digital/extremidades, infarto de miocardio e hiponatremia 3
Monitorización: Requiere monitorización estrecha de la perfusión tisular, incluida la depuración de lactato, producción de orina, perfusión cutánea, estado mental y pruebas de función renal y hepática 4
La vasopresina representa una alternativa valiosa a los vasopresores catecolaminérgicos, especialmente en estados de shock resistente a catecolaminas, con un mecanismo de acción único que complementa el de otros agentes vasopresores.