Is sodium valproate (valproic acid) prolonged-release formulation the same as valproic acid capsules?

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Divalproato de sodio de liberación prolongada vs. ácido valproico en cápsulas

El divalproato de sodio de liberación prolongada no es lo mismo que el ácido valproico en cápsulas, aunque ambos contienen el mismo principio activo (valproato) pero con diferentes formulaciones galénicas que afectan su absorción y tolerabilidad.

Diferencias principales

Composición y formulación

  • El divalproato de sodio está compuesto por valproato sódico y ácido valproico en una proporción molar 1:1 1
  • El ácido valproico en cápsulas es la forma básica del medicamento
  • La formulación de liberación prolongada está diseñada específicamente para liberar el medicamento gradualmente durante un período más largo 2

Características farmacocinéticas

  • Absorción y concentración plasmática:

    • Ácido valproico en cápsulas: absorción más rápida (Tmax ~2.2h) y concentración máxima más alta (31.4mg/L) 2
    • Divalproato de liberación prolongada: absorción mucho más lenta (Tmax ~19.7h) y concentración máxima más baja (11.8mg/L) 2
  • Fluctuaciones en niveles séricos:

    • Las formulaciones de liberación prolongada minimizan las fluctuaciones en las concentraciones séricas del fármaco durante el intervalo de dosificación 3
    • El ácido valproico en cápsulas produce picos y valles más pronunciados en los niveles séricos

Dosificación

  • El divalproato de liberación prolongada puede administrarse una o dos veces al día 3
  • El ácido valproico en cápsulas generalmente requiere administración más frecuente (2-3 veces al día)

Ventajas clínicas de la formulación de liberación prolongada

Tolerabilidad

  • Los pacientes tratados con divalproato de sodio tienen significativamente menos efectos secundarios gastrointestinales (14.7%) en comparación con el ácido valproico (28.7%) 4
  • Específicamente, se observan menos casos de:
    • Anorexia (6.0% vs 14.7%)
    • Náuseas o vómitos (6.7% vs 16.7%)
    • Dispepsia (11.3% vs 22.0%) 4

Adherencia al tratamiento

  • Los pacientes que toman divalproato de sodio tienen menos probabilidades de discontinuar su medicación debido a efectos secundarios (4.0%) en comparación con el ácido valproico (12.7%) 4
  • La dosificación menos frecuente con la formulación de liberación prolongada puede mejorar la adherencia al tratamiento

Eficacia terapéutica

  • No se han encontrado diferencias significativas en la eficacia entre las diferentes formulaciones de valproato para el tratamiento de la epilepsia o trastornos del estado de ánimo 1, 4
  • Ambas formulaciones contienen el mismo principio activo (valproato) que es el responsable de los efectos terapéuticos

Consideraciones especiales

Poblaciones específicas

  • Para mujeres en edad fértil, se debe considerar que todas las formulaciones de valproato tienen el mismo riesgo de teratogenicidad (1-3% de riesgo de defectos del tubo neural) 3
  • En pacientes con antecedentes de intolerancia gastrointestinal al ácido valproico, el cambio a divalproato de sodio puede ser beneficioso, ya que solo 2 de 12 pacientes continuaron experimentando efectos secundarios gastrointestinales después del cambio 4

Intercambiabilidad

  • Aunque contienen el mismo principio activo, las diferencias en la absorción y farmacocinética hacen que estas formulaciones no sean directamente intercambiables sin ajuste de dosis o frecuencia de administración 1
  • Al cambiar entre formulaciones, se debe considerar la bioequivalencia y posiblemente ajustar el régimen de dosificación

Conclusión

El divalproato de sodio de liberación prolongada y el ácido valproico en cápsulas contienen el mismo principio activo pero presentan diferencias significativas en su formulación, farmacocinética y perfil de efectos secundarios. La formulación de liberación prolongada ofrece ventajas en términos de menor frecuencia de dosificación y mejor tolerabilidad gastrointestinal, lo que puede mejorar la adherencia al tratamiento sin comprometer la eficacia.

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