What is the etiology of diabetes mellitus?

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Etimología de la Diabetes Mellitus

La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica caracterizada por hiperglucemia crónica resultante de defectos en la secreción de insulina, acción de la insulina, o ambas, con múltiples etiologías según su clasificación en tipos principales y secundarios 1.

Origen del término

  • El término "diabetes" fue acuñado por Areteo de Capadocia (81-133 d.C.), derivado del griego que significa "pasar a través" o "sifón", describiendo el síntoma característico de poliuria 2, 3
  • La palabra "mellitus" (que significa "miel" o "dulce como la miel" en latín) fue añadida por Thomas Willis en 1675, después de redescubrir el sabor dulce de la orina de los pacientes diabéticos 2, 3
  • Históricamente, la diabetes fue considerada una enfermedad de los riñones hasta mediados del siglo XIX, debido a su manifestación principal de poliuria excesiva 4, 5

Clasificación etiológica principal

Diabetes Tipo 1

  • Etiología: Destrucción autoinmune de células β pancreáticas que progresa a deficiencia absoluta de insulina 1
  • Marcadores inmunológicos: Autoanticuerpos contra células de los islotes, insulina, GAD65, tirosina fosfatasas IA-2 e IA-2β 1
  • Factores genéticos: Asociación fuerte con HLA, con vínculos a genes DQA, DQB y DRB 1
  • Características clínicas: Generalmente se presenta en individuos jóvenes y delgados con poliuria, polidipsia y pérdida de peso, con tendencia a cetosis 1

Diabetes Tipo 2

  • Etiología: Combinación de resistencia a la insulina y fallo progresivo de las células β 1
  • Factores de riesgo: Obesidad (especialmente abdominal), sedentarismo, edad avanzada, antecedentes de diabetes gestacional, hipertensión y dislipidemia 1
  • Características fisiopatológicas:
    • Fase temprana: Resistencia a la insulina y deterioro de la primera fase de secreción de insulina
    • Fase avanzada: Deterioro de la segunda fase de secreción de insulina e hiperglucemia persistente 1

Diabetes idiopática

  • Formas de diabetes sin etiología conocida, sin evidencia de autoinmunidad contra células β 1
  • Más frecuente en personas de ascendencia africana o asiática 1
  • Presenta episodios de cetoacidosis y grados variables de deficiencia de insulina 1

Causas secundarias de diabetes

Defectos genéticos de la célula β

  • MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young): Defectos monogenéticos en la función de células β 1, 6

    • Inicio temprano (generalmente antes de los 25 años)
    • Herencia autosómica dominante
    • Secreción de insulina deteriorada con resistencia mínima 6
    • Mutaciones en factores de transcripción como HNF-1α, HNF-4, HNF-1β, IPF-1, NeuroD1 1
  • Mutaciones del ADN mitocondrial: Asociadas con diabetes y sordera 1

  • Defectos en la conversión de proinsulina a insulina: Herencia autosómica dominante 1

  • Producción de moléculas de insulina mutantes: Deterioro en la unión al receptor 1

Defectos genéticos en la acción de la insulina

  • Anomalías genéticamente determinadas que causan resistencia a la insulina 1
  • Incluyen síndromes como resistencia a la insulina tipo A, leprechaunismo y síndrome de Rabson-Mendenhall 6

Enfermedades del páncreas exocrino

  • Pancreatitis (aguda o crónica), trauma, pancreatectomía, cáncer pancreático
  • Fibrosis quística, hemocromatosis, pancreatitis fibrocalcificante 6

Endocrinopatías

  • Exceso de hormonas que antagonizan la acción de la insulina:
    • Acromegalia (hormona de crecimiento)
    • Síndrome de Cushing (cortisol)
    • Glucagonoma, feocromocitoma, somatostatinoma, aldosteronoma 6

Diabetes inducida por fármacos o químicos

  • Glucocorticoides, antipsicóticos, fármacos cardiovasculares, terapia antirretroviral
  • Inmunosupresores, diazóxido, ácido nicotínico, interferón-β, inhibidores de tirosina quinasa 6

Conclusión

La diabetes mellitus tiene una rica historia etimológica que refleja el progreso en la comprensión de su fisiopatología, desde una enfermedad considerada renal hasta su reconocimiento como un trastorno metabólico complejo con múltiples etiologías. La clasificación etiológica actual reconoce los principales tipos de diabetes (tipo 1, tipo 2, idiopática) y numerosas causas secundarias que incluyen defectos genéticos, enfermedades pancreáticas, endocrinopatías y efectos de fármacos.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

History of diabetes mellitus.

Saudi medical journal, 2002

Guideline

Secondary Causes of Diabetes

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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