Causas de elevación de ALT y GGT
Las causas más frecuentes de elevación simultánea de ALT y GGT son la enfermedad hepática alcohólica, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), hepatitis viral, hepatotoxicidad por medicamentos y enfermedades de las vías biliares. 1
Causas principales
1. Enfermedad hepática alcohólica
- El consumo crónico de alcohol es una causa común de elevación de GGT (presente en aproximadamente 75% de bebedores habituales) 1
- Patrón característico: AST/ALT >2 sugiere enfermedad hepática alcohólica, y >3 es altamente sugestivo 1
- La GGT se eleva con el consumo de alcohol y puede ser útil para monitorizar la abstinencia 1
2. Enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA)
- Causa frecuente de elevación de ALT y GGT, especialmente en pacientes con síndrome metabólico 1, 2
- Se asocia con obesidad, diabetes, dislipidemia e hipertensión 2
- Incluso niveles dentro del rango de referencia pero en el quintil superior se asocian con mayor riesgo cardiovascular 3
3. Hepatitis viral
- Las hepatitis B y C pueden causar elevación de transaminasas 4
- El grado de elevación enzimática no siempre se correlaciona con el daño hepático 5
- Requiere pruebas serológicas específicas para su diagnóstico (HBsAg, anti-HBc, anti-HBs, anti-HCV) 4
4. Hepatotoxicidad por medicamentos
- Diversos fármacos pueden causar elevación de ALT y GGT 1, 6
- La lesión hepática inducida por medicamentos (DILI) puede presentarse con patrones hepatocelulares, colestásicos o mixtos 6
- Incluso elevaciones de GGT >2x ULN sin alcanzar los criterios convencionales de DILI pueden indicar daño hepático por medicamentos 6
5. Enfermedades de las vías biliares
- Obstrucción biliar (cálculos, tumores, estenosis) 1
- Colangitis esclerosante primaria
- Cirrosis biliar primaria
- Típicamente presentan un patrón colestásico con elevación predominante de fosfatasa alcalina y GGT 1
Patrones de elevación y su significado
Patrón hepatocelular (ALT predominantemente elevada)
- Sugiere daño a los hepatocitos
- Causas: hepatitis viral, EHGNA, hepatotoxicidad por medicamentos, hepatitis autoinmune 1
- La ALT es más específica de daño hepático que la AST 1
Patrón colestásico (GGT y fosfatasa alcalina predominantemente elevadas)
- Sugiere alteración del flujo biliar
- Causas: obstrucción biliar, enfermedades de las vías biliares, cirrosis 1
- La GGT elevada junto con fosfatasa alcalina confirma el origen hepático de la elevación 1
Patrón mixto (elevación de ambas)
- Sugiere componentes tanto de daño hepatocelular como de colestasis
- Causas: enfermedad hepática alcohólica, cirrosis, algunos casos de DILI 6
Consideraciones importantes
- La elevación de GGT aislada puede ocurrir sin enfermedad hepática subyacente 1
- Incluso niveles dentro del rango de referencia pero elevados pueden asociarse con mayor riesgo cardiovascular, síndrome metabólico y mortalidad 7, 3
- La GGT elevada se asocia con mortalidad por todas las causas, enfermedad hepática, cáncer y diabetes 7
- La ALT elevada se asocia principalmente con mortalidad por enfermedad hepática 7
Algoritmo diagnóstico
Evaluación inicial:
- Historia clínica completa (consumo de alcohol, medicamentos, factores de riesgo para hepatitis viral)
- Examen físico (buscar signos de enfermedad hepática crónica)
- Pruebas de función hepática completas (AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina, bilirrubina)
Pruebas de primera línea:
Pruebas adicionales según sospecha clínica:
Errores comunes a evitar
- No asumir que niveles normales de enzimas excluyen enfermedad hepática significativa 4
- No enfocarse solo en ALT/AST sin considerar los patrones de elevación 4
- No suspender prematuramente medicamentos por elevaciones leves y asintomáticas sin evaluación adecuada 4
- No reconocer que >30% de las elevaciones de transaminasas pueden normalizarse espontáneamente durante el seguimiento 4
- No considerar DILI en casos con elevación marcada de GGT incluso si no se alcanzan los umbrales convencionales 6