Mecanismo de Acción de la Acetazolamida en la Disminución del Líquido Cefalorraquídeo
La acetazolamida disminuye el líquido cefalorraquídeo (LCR) principalmente mediante la inhibición de la anhidrasa carbónica en el plexo coroideo, lo que reduce la secreción activa de sodio y, por consiguiente, la producción de LCR.
Mecanismos principales
Inhibición de la anhidrasa carbónica
- La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica que actúa directamente sobre el plexo coroideo 1
- Esta inhibición disminuye la formación de iones bicarbonato, alterando el gradiente iónico necesario para la producción de LCR 2
- Acidifica el espacio subretinal, lo que mejora la reabsorción de fluidos a través del epitelio pigmentario retinal 3
Efectos sobre la Na/K ATPasa
- Reduce significativamente la actividad de la Na/K ATPasa en las células epiteliales del plexo coroideo 1
- La Na/K ATPasa es la principal fuerza impulsora para la secreción de LCR, por lo que su inhibición disminuye directamente la producción 1
- Este efecto se observa rápidamente, con una reducción máxima de la presión intracraneal (PIC) aproximadamente 55 minutos después de la administración 1
Efectos sobre la expresión proteica
- Aumenta la cantidad de proteína AQP1 (acuaporina 1) y Na/K ATPasa en la fracción de membrana del plexo coroideo 1
- Este efecto parece ser un mecanismo compensatorio en respuesta a la inhibición inicial de la actividad enzimática 1
Evidencia clínica de eficacia
- Estudios clínicos han demostrado que la acetazolamida puede reducir la presión intracraneal significativamente, de 32.0 ± 7.4 cm H₂O a 21.9 ± 7.5 cm H₂O en un período de 4-6 horas 4
- En pacientes pediátricos con hidrocefalia, se ha observado una reducción del 39-48% en la producción de LCR con dosis de 50-75 mg/kg/día 5
- La administración crónica de acetazolamida puede reducir la PIC hasta en un 25% 2
Efectos vasculares
- Contrariamente a lo que se pensaba anteriormente, la acetazolamida aumenta el flujo sanguíneo al plexo coroideo 6
- A pesar de este aumento en el flujo sanguíneo, la producción de LCR disminuye, lo que indica que los efectos sobre la anhidrasa carbónica y la Na/K ATPasa son predominantes 6
- Este fenómeno demuestra que hay una disociación entre el flujo sanguíneo al plexo coroideo y la producción de LCR tras la administración de acetazolamida 6
Consideraciones importantes
- La acetazolamida requiere monitorización de electrolitos séricos, función renal y estado ácido-base durante su uso 7
- Los efectos secundarios comunes incluyen parestesias, vértigo, alteración del gusto y dermatitis alérgica 7
- Los efectos secundarios graves pueden incluir cálculos renales, acidosis metabólica, discrasia sanguínea y desequilibrios electrolíticos 7
En conclusión, la acetazolamida disminuye el LCR principalmente a través de la inhibición de la anhidrasa carbónica y la Na/K ATPasa en el plexo coroideo, lo que reduce la secreción activa de sodio y, por consiguiente, la producción de LCR, a pesar de aumentar el flujo sanguíneo al plexo coroideo.