Relation entre la TRH et la prolactine
La thyrotropin-releasing hormone (TRH) est un stimulateur direct de la sécrétion de prolactine, agissant via des récepteurs couplés aux protéines Gq sur les lactotropes hypophysaires pour augmenter la synthèse et la libération de prolactine. 1
Mécanisme d'action de la TRH sur la prolactine
La TRH exerce son effet stimulateur sur la prolactine par plusieurs voies de signalisation:
Voie intracellulaire: L'occupation des récepteurs de TRH couplés aux protéines Gq dans les lactotropes augmente le turnover de l'inositol, ce qui active:
- La voie de la protéine kinase C
- La libération de Ca²⁺ des sites de stockage intracellulaires 1
Cascade de signalisation:
- Activation des kinases ERK (extracellular signal-regulated kinase)
- Induction de la phosphatase MAP kinase, qui inactive l'ERK activée
- La synthèse de prolactine est stimulée via l'activation d'ERK
- La libération de prolactine se produit via l'élévation du Ca²⁺ intracellulaire 1
Régulation physiologique et pathophysiologique
Interaction avec les hormones thyroïdiennes
Les niveaux d'hormones thyroïdiennes modulent la réponse de la prolactine à la TRH:
- Des niveaux sous-normaux de T3 et T4 (hypothyroïdie) augmentent la libération de prolactine induite par la TRH
- Des niveaux élevés de T3 et T4 (hyperthyroïdie) inhibent cette libération 2
Cette relation est cliniquement significative, comme démontré par des études où:
- Chez les patients hypothyroïdiens, la réponse de la prolactine à la TRH diminue significativement après normalisation des hormones thyroïdiennes
- Chez les patients hyperthyroïdiens, la réponse de la prolactine à la TRH augmente après traitement antithyroïdien 2
Interaction avec la dopamine
La dopamine et la TRH ont des effets antagonistes sur la sécrétion de prolactine:
- La TRH agit comme un antagoniste physiologique de la dopamine
- L'efficacité de la TRH comme facteur de libération de prolactine peut être modulée par les niveaux de dopamine 3
In vitro, la TRH peut stimuler la sécrétion de prolactine en présence de faibles concentrations de dopamine, mais pas en présence de concentrations élevées 3
Phénomène de désensibilisation
Une exposition prolongée à la TRH peut entraîner une désensibilisation sélective:
- La réponse de la TSH à la TRH est significativement réduite après une exposition préalable à la TRH
- En revanche, la réponse de la prolactine n'est pas significativement réduite 4
Cette différence de désensibilisation suggère des mécanismes de régulation distincts pour la TSH et la prolactine en réponse à la TRH
Applications cliniques
La TRH est utilisée dans des tests de stimulation pour évaluer:
- La fonction thyroïdienne (réponse de la TSH)
- La fonction lactotrope (réponse de la prolactine) 5
Dans certaines conditions pathologiques:
- La TRH stimule la libération de prolactine normale et élevée
- Des réponses anormales de prolactine à la TRH peuvent être observées dans diverses maladies hypophysaires 5
La gestion de l'hyperprolactinémie implique souvent des agonistes dopaminergiques comme la cabergoline, qui contrecarrent l'effet stimulateur de la TRH sur la sécrétion de prolactine 6
En résumé, la TRH joue un rôle important dans la régulation de la prolactine, bien que son rôle physiologique exact reste à clarifier complètement. Cette relation est modulée par les hormones thyroïdiennes et la dopamine, créant un système complexe d'interactions hormonales qui peut être perturbé dans diverses conditions pathologiques.