Causes des Troubles du Développement Sexuel selon le Consensus de Chicago
Selon le Consensus de Chicago de 2005, les troubles du développement sexuel (TDS/DSD) sont définis comme des conditions congénitales associées à un développement atypique des chromosomes sexuels, des gonades ou de l'anatomie sexuelle. 1
Classification étiologique principale
Les causes des TDS sont classifiées selon le caryotype en trois catégories principales:
1. TDS 46,XY
Troubles du développement gonadique (testiculaire):
- Dysgénésie gonadique complète
- Dysgénésie gonadique partielle
- Régression testiculaire
- Troubles ovotesticulaires (anciennement "hermaphrodisme vrai") 1
Troubles de la synthèse ou de l'action des androgènes:
- Déficits enzymatiques affectant la biosynthèse des androgènes (déficit en 5α-réductase, déficit en 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase)
- Insensibilité aux androgènes (complète ou partielle) 1, 2
- Anomalies des récepteurs à la LH
- Anomalies du gène AMH ou de son récepteur (syndrome de persistance des canaux de Müller) 1
Anomalies génétiques spécifiques:
- Délétions partielles du gène DMRT1 pouvant causer des TDS ovotesticulaires 46,XY 3
2. TDS 46,XX
Troubles du développement gonadique (ovarien):
- Dysgénésie gonadique
- Troubles ovotesticulaires
- TDS testiculaire 46,XX 1
Excès d'androgènes:
3. TDS associés à des anomalies chromosomiques
- Syndrome de Klinefelter (47,XXY)
- Syndrome de Turner (45,X)
- Mosaïcisme 45,X/46,XY (dysgénésie gonadique mixte)
- Chimérisme 46,XX/46,XY (troubles ovotesticulaires) 1, 2
Facteurs étiologiques additionnels
- Facteurs maternels et exposition aux perturbateurs endocriniens environnementaux peuvent jouer un rôle dans certains cas 4
- Anomalies du développement des structures génitales externes sans anomalie gonadique:
- Exstrophie cloacale
- Anomalies du sinus urogénital
- Agénésie pénienne
- Persistance ou agénésie des canaux de Müller 1
Implications cliniques importantes
- Le risque de tumeurs gonadiques est significativement augmenté dans certains types de TDS, particulièrement ceux avec matériel chromosomique Y et gonades dysplasiques 5
- Les déficiences gonadiques nécessitent souvent une hormonothérapie substitutive pour induire la puberté et maintenir les caractères sexuels secondaires 6
- Les déficits enzymatiques surrénaliens peuvent nécessiter une substitution en glucocorticoïdes et parfois en minéralocorticoïdes 6
Points clés pour la prise en charge
- Le diagnostic étiologique précis est essentiel pour déterminer le pronostic, le risque tumoral et les options thérapeutiques 2
- L'assignation de genre doit être basée sur une évaluation complète, mais il faut noter qu'aucune donnée clinique, y compris le degré de masculinisation génitale, ne prédit de façon fiable l'identité de genre 1, 2
- Le risque de dysphorie de genre peut atteindre 25% dans certaines formes de TDS 2
- Une prise en charge multidisciplinaire est indispensable tout au long de la vie 7
La compréhension des causes des TDS continue d'évoluer avec les avancées en génétique moléculaire, permettant un diagnostic plus précis et une meilleure prise en charge personnalisée des patients.