Does Venetoclax and azacitidine improve survival in AML or MDS patients?

Venetoclax e Azacitidina Migliorano la Sopravvivenza nei Pazienti con AML e MDS

La combinazione di venetoclax e azacitidina migliora significativamente la sopravvivenza nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e mostra risultati promettenti nei pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio, con un beneficio di sopravvivenza globale dimostrato rispetto alla sola azacitidina.

Efficacia in AML

La combinazione di venetoclax e azacitidina è diventata lo standard di cura per i pazienti anziani con AML non idonei alla chemioterapia intensiva, in base a solide evidenze cliniche:

• Nello studio VIALE-A, con un follow-up mediano di 43,2 mesi, la combinazione ha dimostrato una sopravvivenza globale mediana di 14,7 mesi rispetto a 9,6 mesi con la sola azacitidina (HR 0,58; p<0,001) 1
• Il tasso di sopravvivenza a 24 mesi è stato del 37,5% con la combinazione rispetto al 16,9% con la sola azacitidina 1
• I tassi di remissione completa sono significativamente più alti con la combinazione (66,4% vs 28,3%; p<0,001) 2

Efficacia in MDS ad Alto Rischio

I dati emergenti supportano l'uso della combinazione anche nelle MDS ad alto rischio:

• In uno studio di fase 1b su pazienti con MDS ad alto rischio non trattati in precedenza, la combinazione ha mostrato una sopravvivenza globale mediana di 26 mesi 3
• Il tasso di risposta globale modificata è stato dell'80,4%, con il 29,9% dei pazienti che ha raggiunto la remissione completa 3
• Le linee guida NCCN 2025 raccomandano l'aggiunta di venetoclax agli agenti ipometilanti come opzione di trattamento per i pazienti con MDS ad alto rischio, sia candidati al trapianto che non candidati 4

Algoritmo di Trattamento per AML e MDS

1. Valutazione iniziale:

   • Determinare l'idoneità alla chemioterapia intensiva (età, comorbidità)
   • Valutare il profilo citogenetico e mutazionale (particolarmente TP53, IDH1/2, FLT3)

2. Per pazienti con AML non idonei alla chemioterapia intensiva:

   • Venetoclax (400 mg) + azacitidina (75 mg/m² per 7 giorni) come trattamento di prima linea 2, 1

3. Per pazienti con MDS ad alto rischio:

   • Se candidati al trapianto: considerare venetoclax + azacitidina come ponte al trapianto
   • Se non candidati al trapianto: venetoclax (400 mg per 14 giorni) + azacitidina (75 mg/m² per 7 giorni) 4, 3

Gestione degli Effetti Collaterali

La combinazione è associata a significativa mielosoppressione:

• Neutropenia di grado ≥3 (42-48,6%)
• Trombocitopenia di grado ≥3 (43-45%)
• Neutropenia febbrile (42%) 2, 3

Strategie di gestione:

• Monitoraggio frequente dell'emocromo
• Profilassi antimicrobica durante i periodi di neutropenia
• Considerare riduzioni di dose o interruzioni del trattamento in caso di citopenie severe

Considerazioni Speciali

• Pazienti con mutazioni TP53: Beneficio più limitato, ma comunque presente (tasso di risposta completa del 47-71%) 4
• Pazienti con mutazioni IDH1/2: Tassi di risposta particolarmente elevati (71-72%) 4
• Pazienti anziani (>75 anni): Beneficio di sopravvivenza mantenuto anche in questa popolazione 2

Avvertenze e Limitazioni

• La mielosoppressione è significativa e richiede un attento monitoraggio
• Il rischio di infezioni è elevato (85% di qualsiasi grado) 2
• Per i pazienti con MDS, la combinazione non è ancora approvata ufficialmente, ma è utilizzata off-label in base ai dati emergenti 4

La combinazione di venetoclax e azacitidina rappresenta un importante progresso nel trattamento di AML e MDS, offrendo un'opzione terapeutica efficace per pazienti che altrimenti avrebbero opzioni limitate e una prognosi sfavorevole.