Tratamiento del Síndrome de Lambert-Eaton
El tratamiento de primera línea para el síndrome de Lambert-Eaton (LEMS) es 3,4-diaminopiridina (amifampridina), que ha demostrado mejorar significativamente la fuerza muscular y la amplitud del potencial de acción muscular compuesto en reposo. 1, 2
Fisiopatología y Características Clínicas
El síndrome de Lambert-Eaton es un trastorno autoinmune presináptico de la unión neuromuscular caracterizado por:
- Anticuerpos contra los canales de calcio voltaje-dependientes (VGCC) tipo P/Q
- Debilidad muscular proximal progresiva, principalmente en la cintura pélvica
- Disminución de reflejos tendinosos
- Síntomas autonómicos (boca seca, disfunción eréctil, estreñimiento)
Más del 90% de los pacientes con LEMS tienen anticuerpos contra VGCC tipo P/Q, que bloquean la función del canal iónico y disminuyen el influjo de calcio en la terminal nerviosa presináptica, impidiendo la liberación de vesículas de acetilcolina 3.
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en:
- Características clínicas
- Electromiografía (EMG)
- Anticuerpos anti-VGCC
Es importante destacar que el LEMS puede ser un indicador temprano de cáncer, especialmente cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), que está presente en 50-60% de los casos 4.
Algoritmo de Tratamiento
1. Primera línea: 3,4-diaminopiridina (amifampridina)
- Mecanismo: Bloqueador de canales de potasio que mejora la liberación de acetilcolina
- Dosificación para adultos y niños ≥45 kg:
- Dosis inicial: 15-30 mg/día divididos en 3-5 dosis
- Aumento gradual: 5 mg cada 3-4 días
- Dosis máxima: 100 mg/día (dosis única máxima: 20 mg)
- Dosificación para niños <45 kg:
- Dosis inicial: 5-15 mg/día divididos en 3-5 dosis
- Aumento gradual: 2.5 mg cada 3-4 días
- Dosis máxima: 50 mg/día (dosis única máxima: 10 mg) 1
Precauciones: Contraindicado en pacientes con antecedentes de convulsiones o hipersensibilidad a amifampridina u otra aminopiridina 1.
2. Tratamiento inmunomodulador
Si la respuesta a 3,4-diaminopiridina es insuficiente:
Inmunoglobulina intravenosa (IVIg): Ha demostrado mejorar significativamente la fuerza muscular en ensayos controlados, con beneficios que duran hasta 8 semanas 2.
Terapia inmunosupresora combinada: Considerar una combinación de:
- Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Inmunoglobulina IV 3
3. Tratamiento del cáncer subyacente
En pacientes con LEMS paraneoplásico (asociado a cáncer), el tratamiento del tumor subyacente es prioritario y puede mejorar significativamente los síntomas neurológicos 4.
Consideraciones Especiales
LEMS Paraneoplásico vs. No Tumoral
- LEMS paraneoplásico: Asociado principalmente con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
- LEMS no tumoral (NT-LEMS): Asociado con enfermedades autoinmunes, generalmente en pacientes más jóvenes 4
Monitorización y Seguimiento
- Vigilar la aparición de convulsiones, especialmente al iniciar el tratamiento con 3,4-diaminopiridina
- Realizar screening oncológico riguroso y vigilancia en todos los pacientes con LEMS
- Evaluar periódicamente la fuerza muscular y la respuesta al tratamiento 5
Pronóstico
- En LEMS paraneoplásico: El pronóstico está determinado principalmente por la progresión del tumor
- En LEMS no tumoral: No reduce la expectativa de vida, pero requiere tratamiento sintomático continuo 4
Advertencias y Limitaciones
- La terapia inmunosupresora puede estabilizar temporalmente el síndrome paraneoplásico, pero no mejora el LEMS a largo plazo 3
- Los efectos secundarios más comunes de la 3,4-diaminopiridina incluyen parestesias, infecciones del tracto respiratorio superior, dolor abdominal, náuseas, diarrea y cefalea 1
- La plasmaféresis y el intercambio de plasma se han intentado con éxito variable 3
El tratamiento del síndrome de Lambert-Eaton debe ser iniciado lo antes posible tras el diagnóstico para mejorar la calidad de vida y la funcionalidad del paciente.