What is the mechanism of action of atropine?

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Mecanismo de acción de la atropina

La atropina actúa como antagonista competitivo de los receptores muscarínicos de acetilcolina, bloqueando las acciones parasimpáticas en órganos efectores inervados por nervios colinérgicos postganglionares y en músculos lisos que responden a la acetilcolina endógena. 1

Mecanismo farmacológico detallado

La atropina funciona mediante los siguientes mecanismos:

  • Antagonismo competitivo: Compite directamente con la acetilcolina por los sitios receptores muscarínicos, impidiendo que la acetilcolina ejerza sus efectos 1

  • Selectividad por receptores muscarínicos: Bloquea específicamente los receptores muscarínicos sin afectar significativamente los receptores nicotínicos 2

  • Reversibilidad: Su antagonismo es superable aumentando la concentración de acetilcolina en los sitios receptores del órgano efector 1

  • Distribución de efectos: Actúa principalmente sobre:

    • Glándulas exocrinas (reduciendo secreciones)
    • Músculo liso (causando broncodilatación, relajación intestinal)
    • Músculo cardíaco (aumentando la frecuencia cardíaca)
    • Estructuras periféricas estimuladas o inhibidas por muscarina 1

Efectos fisiológicos resultantes

Efectos cardiovasculares

  • Bloquea la estimulación vagal del corazón, aumentando la frecuencia cardíaca
  • Previene o elimina la bradicardia o asistolia producida por estimulación vagal
  • Reduce la sobreestimulación parasimpática y el riesgo de bradiarritmias 2
  • Puede mejorar el bloqueo cardíaco parcial cuando la actividad vagal es un factor etiológico 1

Efectos respiratorios

  • Produce broncodilatación al bloquear la contracción del músculo liso bronquial
  • Reduce las secreciones bronquiales 2

Efectos gastrointestinales

  • Disminuye la motilidad y secreciones gastrointestinales
  • Reduce náuseas, vómitos y calambres abdominales 2

Efectos secretores

  • Inhibe la salivación, lacrimación y sudoración 1
  • La inhibición de la salivación es más potente que su efecto sobre la frecuencia cardíaca 3

Particularidades farmacológicas

  • Efecto bifásico sobre la frecuencia cardíaca:

    • Dosis bajas (<0.5 mg) pueden causar un efecto paradójico de bradicardia por estimulación vagal central o efecto parasimpaticomimético periférico 2, 3
    • Dosis terapéuticas completas producen taquicardia por bloqueo vagal 1
  • Efectos centrales vs. periféricos:

    • Ejerce efectos más potentes y prolongados sobre corazón, intestino y músculo bronquial que la escopolamina
    • Su acción sobre iris, cuerpo ciliar y glándulas secretoras es más débil que la escopolamina 1
    • A diferencia de la escopolamina, las dosis clínicas de atropina no deprimen el sistema nervioso central 1
  • Efecto sobre receptores nicotínicos:

    • La atropina tiene efecto mínimo sobre la parálisis y flacidez muscular inducida por agentes nerviosos debido a su falta de acción en los receptores nicotínicos 2

Aplicaciones clínicas relevantes

  • Intoxicación por organofosforados: Es el tratamiento estándar para contrarrestar la acumulación de acetilcolina causada por la inhibición de la acetilcolinesterasa 2

  • Bradicardia sintomática: Razonable para aumentar la frecuencia sinusal en pacientes con síndrome del nodo sinusal asociado con síntomas o compromiso hemodinámico 2

  • Bloqueo AV: Útil para el tratamiento ocasional del bloqueo AV de segundo grado tipo I, especialmente cuando complica un infarto de miocardio inferior 2

Consideraciones especiales

  • Efecto paradójico: Dosis bajas (<0.5 mg) o administración no intravenosa pueden causar bradicardia y depresión de la conducción AV 2

  • Contraindicación en trasplante cardíaco: No debe usarse para tratar bradicardia sinusal en pacientes con trasplante cardíaco sin evidencia de reinervación autonómica 2

  • Efectos adversos: La administración repetida puede producir efectos adversos del sistema nervioso central, incluyendo alucinaciones y fiebre 2

  • Mecanismo de "desinhibición": Estudios sugieren que la atropina puede estimular la liberación de acetilcolina en el córtex cerebral al prevenir la acción inhibitoria de la acetilcolina liberada sobre su posterior liberación 4

La atropina sigue siendo el agente terapéutico "estándar de oro" para la intoxicación por agentes nerviosos y el manejo de la bradicardia sintomática, aunque su uso debe ser cuidadosamente considerado según el contexto clínico específico.

References

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