Causas Fisiopatológicas de la Enfermedad de Addison
La enfermedad de Addison o insuficiencia adrenal primaria es causada principalmente por la destrucción autoinmune de la corteza suprarrenal, lo que resulta en una producción inadecuada de cortisol y aldosterona. 1
Mecanismos fisiopatológicos principales
Destrucción de la corteza suprarrenal
- Causas autoinmunes: Representa la causa más común en países desarrollados, caracterizada por la presencia de anticuerpos contra la enzima 21-hidroxilasa, fundamental en la esteroidogénesis 1
- Interacción compleja: La enfermedad resulta de una interacción entre factores genéticos, inmunológicos y ambientales que culminan en insuficiencia adrenocortical sintomática 1
Déficit hormonal resultante
- Déficit de glucocorticoides: Producción insuficiente de cortisol, hormona esencial para la respuesta al estrés y metabolismo
- Déficit de mineralocorticoides: Producción insuficiente de aldosterona, que regula el equilibrio de sodio y potasio
- Déficit de andrógenos adrenales: Disminución de dehidroepiandrosterona (DHEA), con significado clínico aún no completamente establecido 2
Alteraciones electrolíticas características
- Hiponatremia (disminución de sodio)
- Hiperpotasemia (aumento de potasio) 3
Diferenciación entre insuficiencia adrenal primaria y secundaria
| Característica | Insuficiencia Primaria (Addison) | Insuficiencia Secundaria |
|---|---|---|
| Nivel de ACTH | Elevado | Bajo |
| Nivel de Cortisol | Bajo | Bajo |
| Electrolitos | ↓Na, ↑K | Generalmente normales |
| Hiperpigmentación | Presente | Ausente |
Evolución clínica
- La enfermedad de Addison se desarrolla gradualmente, con síntomas que típicamente aparecen a lo largo de meses o años 1
- Los síntomas generalmente no se manifiestan hasta que aproximadamente el 90% de la corteza adrenal ha sido destruida 4
- Sin tratamiento, la enfermedad era invariablemente fatal, con la mayoría de los pacientes falleciendo pocos años después del diagnóstico 5
Otras causas menos frecuentes
- Infecciosas: La tuberculosis fue históricamente la causa principal y sigue siendo significativa en algunas regiones 4
- Neoplásicas: Tumores que afectan las glándulas adrenales
- Genéticas: Trastornos hereditarios que afectan la función adrenal
- Iatrogénicas: Efectos secundarios farmacológicos (anticoagulantes, fármacos que afectan la síntesis de glucocorticoides, inhibidores de puntos de control inmunitario) 6
Consideraciones importantes
- El diagnóstico suele retrasarse debido a síntomas inespecíficos en etapas tempranas 6
- Muchos pacientes se presentan inicialmente con crisis adrenal aguda, una emergencia potencialmente mortal 5
- La suspensión brusca de terapia crónica con glucocorticoides es actualmente la causa más común de insuficiencia adrenal 5
La comprensión de estos mecanismos fisiopatológicos es fundamental para el diagnóstico temprano y el manejo adecuado de la enfermedad de Addison, que requiere terapia de reemplazo hormonal de por vida.