Síndromes asociados a hiperparatiroidismo
Los principales síndromes asociados al hiperparatiroidismo son la Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN1), Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2A (MEN2A), Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 4 (MEN4) y el Síndrome de Hiperparatiroidismo-Tumor Mandibular (HPT-JT) 1, 2.
Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN1)
El MEN1 es el síndrome hereditario más frecuentemente asociado con hiperparatiroidismo primario (HPTP).
Genética: Causado por mutaciones en el gen supresor tumoral MEN1 (cromosoma 11q13) que codifica la proteína Menina 1
Prevalencia: 1:20.000-40.000 2
Penetrancia: 45% a los 30 años, 82% a los 50 años y 96% a los 70 años 1, 2
Características clínicas:
- HPTP (95% de los pacientes) - generalmente la primera manifestación
- Tumores neuroendocrinos pancreáticos (40-75%)
- Adenomas hipofisarios (30-55%)
- Manifestaciones dermatológicas: angiofibromas, lipomas y collagenomas
- Adenomas adrenocorticales (35%)
- Otros: leiomiomas y neoplasias del SNC (ependimomas y meningiomas)
Diagnóstico: Se basa en la presencia de al menos dos de los tumores principales constituyentes 1
Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2A (MEN2A)
- Genética: Causado por mutaciones en el proto-oncogén RET 2
- Prevalencia: 1:35.000 2
- Características clínicas:
- Carcinoma medular de tiroides (casi 100% de penetrancia)
- Feocromocitoma
- Hiperparatiroidismo primario (20-30% de los casos)
Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 4 (MEN4)
- Genética: Causado por mutaciones en el gen CDKN1B que codifica el inhibidor p27kip1 del ciclo celular 1
- Prevalencia: Extremadamente rara 2
- Características clínicas:
- Hiperparatiroidismo primario
- Adenomas hipofisarios (especialmente somatotropos causando acromegalia)
- Tumores neuroendocrinos
- Tumores gonadales, adrenales y renales
Síndrome de Hiperparatiroidismo-Tumor Mandibular (HPT-JT)
- Genética: Causado por variantes patogénicas en el gen CDC73 (también conocido como HRPT-2) que codifica la parafibromina 1
- Penetrancia: 70-90% 1, 2
- Características clínicas:
- Adenomas paratiroideos de glándula única (>70% de los individuos afectados)
- Fibromas osificantes maxilares o mandibulares (25-50%)
- Carcinoma paratiroideo (15%)
- Tumores uterinos benignos y malignos (75% de las pacientes)
- Anomalías renales (20%) incluyendo quistes, hamartomas y raramente tumor de Wilms
Otros síndromes hereditarios asociados
- Hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH): Causada por mutaciones en el receptor sensor de calcio (CASR) 3
- Hiperparatiroidismo familiar aislado (FIHP): Puede representar formas incompletas de MEN1, HPT-JT o mutaciones en otros genes 4, 5
- Hiperparatiroidismo neonatal severo: Forma homocigota de FHH con manifestaciones graves desde el nacimiento 4
Vigilancia y manejo
- MEN1: La vigilancia debe comenzar a los 5 años para prolactina y a los 10 años para niveles de calcio 2
- MEN2A: La vigilancia depende de la mutación específica de RET y el nivel de riesgo asociado 2
- MEN4: Vigilancia clínica centrada en evidencia de exceso de hormona de crecimiento y exceso de glucocorticoides 1
- HPT-JT: La vigilancia debe comenzar entre los 5-10 años e incluir:
- Detección bioquímica anual de hiperparatiroidismo
- Radiografías panorámicas dentales cada 5 años
- Ecografía renal cada 5 años 1
Consideraciones importantes
- El hiperparatiroidismo en síndromes hereditarios suele ser multiglandular (especialmente en MEN1) y de aparición temprana (25-35 años) 4
- La cirugía es el tratamiento recomendado, pero los enfoques quirúrgicos difieren según el síndrome 6
- Las pruebas genéticas son esenciales para el diagnóstico y manejo adecuados, especialmente en MEN2A donde la prueba de mutación RET guía el beneficio del paciente 4
- El carcinoma paratiroideo debe sospecharse especialmente en el síndrome HPT-JT 7
- Se desaconseja la biopsia de lesiones sospechosas en el cuello en pacientes con HPT-JT debido al riesgo de diseminación de células carcinomatosas 1
El manejo multidisciplinario es fundamental para la detección temprana y el tratamiento oportuno, con el objetivo de reducir la morbilidad y mortalidad asociadas a estos síndromes.