What is the most frequent form of genetic causes, chromosomal abnormalities (CA) or genetic mutations (GM)?

Anormalidades Cromosómicas como la Forma Más Frecuente de Causas Genéticas

Las anormalidades cromosómicas representan la forma más frecuente de causas genéticas, siendo responsables de un mayor porcentaje de trastornos genéticos en comparación con las mutaciones genéticas puntuales. 1

Evidencia que respalda esta afirmación:

Prevalencia de anormalidades cromosómicas:

• Las anormalidades cromosómicas son la causa única más común en pacientes con retraso mental/discapacidad del desarrollo (RM/DD), representando entre 15-40% de los casos de RM/DD severo 1
• Aproximadamente 2-4% de todos los recién nacidos presentan anormalidades cromosómicas 2
• Causan el 20% de las muertes en el primer año de vida 2
• La prevalencia estimada es de 1 por cada 500-1000 recién nacidos 2

Tipos de anormalidades cromosómicas:

1. Numéricas: alteraciones en el número de cromosomas

   • Hiperploidía (>50 cromosomas): presente en 25% de los casos de leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil 1
   • Hipoploidía (<44 cromosomas): presente en 1-2% de los casos de LLA pediátrica 1
   • Síndrome de Turner, Síndrome de Klinefelter: representan un alto porcentaje de las anomalías cromosómicas sexuales 3

2. Estructurales: reordenamientos cromosómicos

   • Translocaciones: como t(9;22), t(12;21), t(1;19) en LLA 1
   • Deleciones: como del(6q21) en linfomas 4
   • Inversiones: como inv(9)(p12;q13) 3

Comparación con otras causas genéticas:

Mutaciones genéticas puntuales:

• Aunque importantes, las mutaciones genéticas puntuales generalmente afectan a un solo gen y tienen un impacto más limitado que las anormalidades cromosómicas, que pueden involucrar múltiples genes 5
• Las mutaciones en genes como IKZF1 se observan en aproximadamente 15-20% de los pacientes con LLA pediátrica 1, un porcentaje menor que las anormalidades cromosómicas

Supresión tumoral y modificaciones del ADN/ARN:

• Estas son subcategorías específicas de alteraciones genéticas que no constituyen la mayoría de las causas genéticas de enfermedades 5
• Las alteraciones en genes supresores de tumores como TP53 están frecuentemente asociadas con hipodiploidía, que es una anormalidad cromosómica 1

Impacto clínico de las anormalidades cromosómicas:

• En abortos espontáneos del primer trimestre, el 61% presenta un cariotipo anormal, siendo las trisomías autosómicas las más frecuentes (37%) 6
• En estudios de parejas infértiles, aproximadamente 10.6% presentan anormalidades cromosómicas 3
• Las anormalidades cromosómicas son críticas para la evaluación de la enfermedad, estratificación de riesgo y planificación del tratamiento en leucemias 1

Consideraciones importantes:

• Las técnicas citogenéticas modernas, como la hibridación fluorescente in situ (FISH) y los microarrays, han permitido la identificación de desequilibrios submicroscópicos que no son visibles bajo el microscopio óptico 5
• El enfoque "genotipo primero" ha permitido la identificación de numerosos síndromes nuevos a través de la identificación de pacientes con las mismas alteraciones genómicas 5

Las anormalidades cromosómicas constituyen la forma más frecuente de causas genéticas debido a su alta prevalencia, amplio impacto en múltiples genes y sistemas, y su papel fundamental en numerosas condiciones desde el desarrollo embrionario hasta enfermedades específicas como el cáncer.