Durata della terapia con zoledronato
La durata ottimale della terapia con zoledronato (Zometa) è di 2 anni, poiché non vi è alcun beneficio aggiuntivo con un trattamento più prolungato, mentre aumentano significativamente gli eventi avversi con la terapia estesa. 1
Evidenze scientifiche sulla durata ottimale
Lo studio SUCCESS A, un trial clinico randomizzato di fase III, ha confrontato direttamente 2 anni versus 5 anni di trattamento con acido zoledronico in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale ad alto rischio di recidiva. I risultati hanno dimostrato che:
Non ci sono differenze statisticamente significative tra i due gruppi in termini di:
- Sopravvivenza libera da malattia (HR 0,97; IC 95% 0,75-1,25; p=0,81)
- Sopravvivenza globale (HR 0,98; IC 95% 0,67-1,42; p=0,90)
- Sopravvivenza libera da malattia a distanza (HR 0,87; IC 95% 0,65-1,18; p=0,38) 1
Il trattamento per 5 anni è associato a una maggiore frequenza di eventi avversi rispetto al trattamento per 2 anni:
- Eventi avversi totali: 46,2% vs 27,2% (p=0,001)
- Eventi avversi di grado 3-4: 7,6% vs 5,1% (p=0,006)
- Dolore osseo: 8,3% vs 3,7%
- Artralgia: 5,1% vs 3,1%
- Osteonecrosi della mandibola: 11 casi vs 5 casi 1
Raccomandazioni per la pratica clinica
In base alle evidenze disponibili, le linee guida ASCO-OH (CCO) del 2022 raccomandano un regime di 2-3 anni di acido zoledronico per via endovenosa come opzione più pratica, rappresentando un cambiamento rispetto alle precedenti raccomandazioni alla luce dei risultati dello studio SUCCESS A 1.
Schema di somministrazione raccomandato:
- Durata: 2 anni
- Dosaggio: 4 mg per via endovenosa
- Frequenza: ogni 3 mesi 1
Considerazioni sulla frequenza di somministrazione
Per i pazienti con malattia stabile o responsiva, può essere considerata una somministrazione meno frequente:
- Dopo 1-2 anni di terapia, la frequenza può essere ridotta da ogni 4 settimane a ogni 12 settimane 1
- Lo studio Z-MARK ha dimostrato che la maggior parte dei pazienti (79 su 121) può passare a un regime ogni 12 settimane con una bassa incidenza di eventi scheletrici correlati 1
Monitoraggio e gestione degli effetti collaterali
Durante il trattamento con zoledronato, è importante:
- Mantenere un'eccellente igiene orale ed evitare procedure dentali invasive 1
- Monitorare la funzionalità renale prima di ogni dose 1
- Effettuare un esame dentale con cure dentali preventive appropriate prima di iniziare la terapia 1
- Considerare la supplementazione con vitamina D e calcio durante il trattamento 2
Considerazioni sulla ripresa del trattamento
- In caso di recidiva della malattia, si raccomanda di riprendere il trattamento 1
- La continuazione della terapia con bifosfonati dovrebbe essere riconsiderata dopo 2 anni 1
- Il trattamento continuato dovrebbe essere considerato nei pazienti con cancro attivo o con metastasi ossee esistenti 1
Conclusioni sulla durata ottimale
La durata di 2 anni rappresenta il miglior compromesso tra efficacia e sicurezza, offrendo tutti i benefici clinici del zoledronato senza l'aumento significativo degli eventi avversi associati a un trattamento più prolungato.