What are the similarities and differences between mirtazapine and quetiapine in terms of their chemical structure and clinical use?

Comparação entre Mirtazapina e Quetiapina: Estrutura Química e Uso Clínico

Mirtazapina e quetiapina são moléculas com estruturas químicas distintas, pertencendo a diferentes classes farmacológicas, embora ambas possam ser usadas como adjuvantes no tratamento de insônia e depressão.

Estruturas Químicas

• A mirtazapina possui uma estrutura tetracíclica e pertence ao grupo dos compostos piperazino-azepínicos. Sua fórmula molecular é C17H19N3 com peso molecular de 265,35 1.

• A quetiapina pertence à classe química das dibenzotiazepinas. Sua fórmula molecular como fumarato é C42H50N6O4S2•C4H4O4 com peso molecular de 883,11 2.

• As estruturas químicas são fundamentalmente diferentes, com a mirtazapina apresentando um sistema tetracíclico e a quetiapina contendo um núcleo dibenzotiazepínico 1, 2.

Mecanismos de Ação

• A mirtazapina atua como:

  • Antagonista dos receptores pré-sinápticos alfa-2 adrenérgicos
  • Antagonista dos receptores pós-sinápticos de serotonina tipo 2 e tipo 3
  • Forte ação anti-histamínica
  • Classificada como antidepressivo noradrenérgico e serotoninérgico específico (NaSSA) 3, 4

• A quetiapina e seu metabólito ativo norquetiapina atuam de maneiras distintas:

  • A quetiapina é um antipsicótico que atua principalmente como antagonista de receptores dopaminérgicos
  • A norquetiapina (metabólito ativo) inibe seletivamente a recaptação de noradrenalina, atua como agonista parcial dos receptores 5-HT1A e antagonista dos receptores pré-sinápticos α2,5-HT2C e 5-HT7 5

Uso Clínico

• A mirtazapina é aprovada primariamente para:

  • Tratamento da depressão
  • Utilizada em doses baixas (7,5-15mg) para insônia
  • Pode ser benéfica para ansiedade, náusea e ganho de peso quando desejável
  • Apresenta início de ação mais rápido que outros antidepressivos 6, 4

• A quetiapina é indicada principalmente como:

  • Antipsicótico para transtornos psicóticos
  • Em doses mais baixas, como adjuvante no tratamento de depressão e transtornos de humor
  • A atividade antidepressiva é mediada, em parte, pelo seu metabólito norquetiapina 5

Farmacocinética

• Mirtazapina:

  • Absorção rápida e completa após administração oral
  • Metabolizada por demetilação hepática
  • Adequada para doses únicas diárias
  • Concentrações plasmáticas em estado estacionário variam de 7,3 a 46 ng/mL dependendo da dose (15-70mg) 6, 3

• Quetiapina:

  • Absorção rápida com concentração plasmática máxima em 1-2 horas
  • Metabolizada principalmente pelo citocromo P450 3A4
  • Meia-vida de eliminação de aproximadamente 7 horas
  • Excreção predominantemente urinária (73%) 7

Diferenças na Prática Clínica

• A mirtazapina tem vantagens específicas:

  • Início de ação mais rápido que outros antidepressivos como citalopram, fluoxetina, paroxetina ou sertralina 6
  • Particularmente útil em pacientes com insônia e perda de apetite devido aos seus efeitos sedativos e estimulantes do apetite 6
  • Pode ser combinada com outros antidepressivos para potencializar o efeito terapêutico 8

• A quetiapina tem aplicações distintas:

  • Eficácia estabelecida como antipsicótico
  • O metabólito norquetiapina contribui significativamente para sua eficácia antidepressiva
  • Perfil de interações medicamentosas diferente, sendo metabolizada principalmente pelo CYP3A4 5, 7

Considerações Importantes

• A escolha entre mirtazapina e quetiapina deve considerar:

  • O diagnóstico primário (depressão vs. psicose)
  • Sintomas predominantes (insônia, ansiedade, agitação)
  • Perfil de efeitos colaterais desejáveis ou a evitar
  • Potenciais interações medicamentosas 6

• Efeitos colaterais mais comuns:

  • Mirtazapina: sonolência, aumento do apetite, ganho de peso e tontura 3
  • Quetiapina: sedação, hipotensão ortostática, ganho de peso e efeitos anticolinérgicos 7

Em resumo, embora ambos os medicamentos possam ser utilizados como adjuvantes no tratamento de insônia e depressão, suas estruturas químicas, mecanismos de ação e indicações primárias são significativamente diferentes.